Search

Typer af allergiske reaktioner

For overfølsomhedsreaktioner af type III (immunkompleks, er precipititinovye) kendetegnet ved dannelsen af ​​immunkomplekser. Komplekserne dannet af Ar og svarende til AT aktiverer komplementsystemet, hvilket fører til udviklingen af ​​en inflammatorisk reaktion. Kliniske eksempler: serumsygdom (efter indgivelse af fremmede proteiner eller lægemidler), eksogen allergisk alveolitis, SLE, samt glomerulonephritis efter infektioner.

Patogenesen af ​​type III allergiske reaktioner er vist i figuren.

Allergiske reaktioner af denne type er forårsaget af stærkt opløselige proteiner, der går ind i kroppen (for eksempel når der injiceres serum eller plasma, vaccinationer, nogle insektbid, indånding af proteiner, infektion med mikrober, svampe) eller er dannet i selve kroppen (f.eks. infektioner, trypanosomiasis, helminthiasis, tumorvækst, paraproteinæmi osv.).

Fase af sensibilisering af allergiske reaktioner af den tredje type

• B-lymfocytter producerer og udskiller IgG og IgM, som har en udtalt evne til at danne bundfald ved deres kontakt med Ar. Disse bundfald kaldes immunkomplekser, og sygdommene i patogenesen, som de spiller en væsentlig rolle for, er immunokompleks.
- Hvis immunkomplekser dannes i blodet eller lymfen og derefter fastgøres i forskellige væv og organer, udvikler en systemisk (generaliseret) form for allergi. Et eksempel herpå er serumsygdom.
- I tilfælde hvor immunkomplekser danner uden for karrene og er fastgjort i visse væv, udvikles lokale former for allergi (fx membranøs glomerulonefritis, vaskulitis, periarteritis, alveolitis, Arthus fænomen).
- Oftest er immunkomplekser fastgjort i mikrovågernes vægge, på kamillemembranen i de glomerulære nyrer, i det subkutane væv, på myocardcellerne, synoviale membraner og i ledvæsken.
- Lokale type III allergiske reaktioner ledsages altid af udviklingen af ​​inflammation.

• Et højt niveau af udfældning af IgG og IgM påvises på 5-7. Dagen efter udseende af Ag i kroppen. På den 10. til 14. dag skyldes vævsskade under indflydelse af immunkomplekser og udvikling af akut inflammation, kliniske symptomer på sygdommen.

Pathobio-kemisk fase af allergiske reaktioner af den tredje type

I forbindelse med fixering af immunkomplekser i væv samt aktivering af reaktioner til fjernelse heraf, fremkommer allergimediatorer i væv og blod, som (ifølge deres virkninger) kan kombineres i flere grupper.

• Implementeringen af ​​virkningerne af disse BAS fører til celleskader og ikke-cellulære formationer. Dette medfører udvikling af akut inflammation med karakteristiske lokale og generelle tegn.
• Afskaffelsen af ​​immunkomplekser med deltagelse af granulocytter og mononukleære celler ledsages af frigivelsen af ​​en række andre BAS (leukotriener, Pg, kemoattraktanter, vasoaktive midler, prokoagulanter og andre). Det forstærker og udvider omfanget og omfanget af allergisk forandring af væv samt inflammation der udvikler i forbindelse hermed.
• Øget vaskulær permeabilitet fører til vævssvulmning og bidrager til indtrængen af ​​medium og små immunkomplekser fra blodet ind i vævene, herunder væggene i karrene selv med udviklingen af ​​vaskulitis.
• Øget permeabilitet og opløsning af kællemembranerne (for eksempel nyrer) sikrer penetration og fixering af immunkomplekser i dem.
• Aktivering af proagenter og prokoagulanter skaber tilstande for trombose, mikrocirkulationsforstyrrelser, vævsiskæmi, udvikling af dystrofi og nekrose hos dem (fx under Arthus fænomenet).

Trin af kliniske manifestationer af allergiske reaktioner af den tredje type

Immunkompleksernes direkte virkning på celler og væv og de sekundære reaktioner, der udvikles i forbindelse hermed, realiseringen af ​​allergiske mediators virkninger samt egenskaberne af kroppens reaktivitet hos bestemte patienter fører til udvikling af forskellige kliniske typer allergier af type III. Denne type allergiske reaktion er et nøgleelement i patogenesen af ​​serumsygdom, membranøs glomerulonephritis, alveolitis, vaskulitis, periarteritis nodosa, Arthus fænomenet og andre.

30. Allergiske reaktioner af type 3 (immunokompleks): karakteristika af stadierne, de vigtigste kliniske former. Patogen effekt af immunkomplekser. Serumsyge.

Den tredje type allergisk reaktion (Arthus type) er forbundet med vævsskader af immunkomplekser, der cirkulerer i blodbanen, forekommer med deltagelse af immunoglobuliner i klasse G og M. Den skadelige virkning af immunkomplekser på væv opstår ved aktivering af komplement og lysosomale enzymer. Denne type reaktion udvikler sig med eksogen allergisk alveolit, glomerulonefritis, allergisk dermatitis, serumsygdom, visse typer af stof- og fødeallergi, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus osv.

Systemisk immunokompleks overfølsomhed udvikler sig, hvis immunkomplekser i stedet for inaktivering er fastgjort i blodkarens basale membran og aktiverer komplement med dannelsen af ​​anafilatoksinov C-5a og C-3a, som tiltrækker makrofager og neutrofiler. • Neutrofile frigives til faste immune proteasekomplekser (cathepsiner, collagenaser, elastaser) og forårsager fibrinoid nekrose af karvæggen.

• Aktiverede blodplader udløser trombose og trombocytiske vækstfaktorer forårsager fibroblastproliferation og sklerose i den beskadigede beholdervæg

Lokal reaktion Arthus forekommer inden for geninjektion af antigen. Ved gentagen administration af rabiesvaccinen akkumuleres et stort antal udfældende antistoffer i blodet, og der dannes store immunkomplekser, som er fikseret i hudens kar i området for introduktion af antigenet og aktivering af komplement. Tiltrukne neutrofiler udsender proteaser og forårsager lokal nekrose af karret og perivaskulært hudvæv med akut inflammation og blødning.

Serumsyge er et symptomkompleks, som udvikler sig som reaktion på en enkelt intramuskulær eller intravenøs administration af et fremmed serum i kroppen, for det meste heterologt. og nogle andre stoffer og naturlige forbindelser.

De etiologiske faktorer for serumsygdom er følgende: sera, administreret til profylaktiske eller terapeutiske formål (anti-tetanus, anti-botulisme, anti-difteri, anti-rabies, anti-lymfocytisk)

Patogenese af serumsygdom

Grundlaget for serumsygdom er dannelsen af ​​immunkomplekser som reaktion på en enkelt injektion af antigen. De grundlæggende mønstre for det immunologiske respons i serumsygdom er blevet undersøgt i eksperimentelle modeller, især når bovinserumalbumin (Dixon-model) blev administreret til kaniner. Kinetikken til fjernelse af antigenet fra kroppen består af tre faser: etablering af en ligevægt mellem koncentrationen af ​​antigen i blodet og væv, der opstår som følge af frigivelsen af ​​antigenet i det ekstravasale rum og dets efterfølgende desintegration (observeret inden for en til to dage efter injektionen af ​​antigenet, mens dets koncentration i serum falder med 60-80%); destruktion af antigen ved hjælp af serumenzymsystemer og elementer af reticuloendothelium; antigenbinding af de producerede antistoffer med dannelsen af ​​immunkomplekser og involvering af systemkomplementet (forekommer den syvende dag fra det øjeblik, antigenet trænger ind i kroppen). I løbet af denne periode er det på syvende og femte dag observeret kliniske manifestationer af serumsygdom. Som en del af immunkomplekser fjernes antigenet fra cirkulationen, og dens koncentration falder til nul. Koncentrationen af ​​antistoffer fortsætter med at stige. Gentagen administration af antigen i denne periode kan forårsage anafylaksi. Dannelsen af ​​immunkomplekser i serumsygdom sker ved optimale forhold mellem antigen-antistof under betingelser med overskydende antigen. På samme tid er egenskaberne af antigenet og træk ved det immunologiske reaktivitetsstof. antigenegenskaber påvirker forekomsten af ​​serumsygdom. Hesteserum, den mest almindelige årsag til serumsygdom, indeholder mere end 40 forskellige antigene stoffer. De vigtigste antigener af serum, der kan fremkalde serumsygdom, er a og B-globuliner.

31. Allergiske reaktioner af 4. type (forsinket overfølsomhed): karakteristika af stadierne, grundlæggende kliniske former. Cytokinernes rolle. Graftafvisningsreaktion.

Type IV-reaktioner skyldes T-celler. Denne type reaktion refererer til reaktionerne af "langsom" type (hypersensitivitet med forsinket type, HRT). Forsinkede type reaktioner finder sted om 2-3 dage. Type IV overfølsomhedsreaktioner (cellemidlet, forsinket type) deltager ikke i AT-reaktioner, men T-celler interagerer med de tilsvarende Ar (sensibiliserede T-celler), der tiltrækker ilden allergiske inflammationsmakrofager. Efter Ag-binding har sensibiliserede T-celler enten en direkte cytotoksisk virkning på målcellerne, eller deres cytotoksiske virkning medieres af lymfokiner. Eksempler på type IV-reaktioner er allergisk kontaktdermatitis, en tuberkulinprøve for tuberkulose og spedalskhed og en graftafvisningsreaktion.

Årsager til allergiske reaktioner af den fjerde type

• Komponenter af mikroorganismer (kausemidler af tuberkulose, spedalskhed, brucellose, pneumokokker, streptokokker), enkelt- og multicellulære parasitter, svampe, helminths, vira og også virusholdige celler.

• Egne, men modificerede (for eksempel collagen) og fremmede proteiner (herunder dem, der findes i vacciner til parenteral administration).

• Haptener: for eksempel stoffer (penicillin, novokain), organiske småmolekylære forbindelser (dinitrochlorphenol).

Sensibiliseringsfasen af ​​allergiske reaktioner af den fjerde type • Antigenafhængig differentiering af T-lymfocytter, nemlig CD4 + T2-hjælperceller (T-effektorer af hypersensitivitetsreaktioner med forsinket type) og CD8 + cytotoksiske T-lymfocytter (T-killere) forekommer. Disse sensibiliserede T-celler cirkulerer i kroppens indre miljø og udfører en overvågningsfunktion. En del af lymfocytterne er i kroppen i mange år og holder minde om Ag. • Gentagen kontakt af immunkompetente celler med Ar (allergen) forårsager blasttransformation, proliferation og modning af et stort antal forskellige T-lymfocytter, men hovedsagelig T-killere. Det er dem, der sammen med fagocytter opdager og udsættes for ødelæggelse af en fremmed Ar, og også dens luftfartsselskab.

Patobiokemisk fase af den fjerde type allergiske reaktioner • Sensibiliserede T-killere ødelægger den fremmede antigene struktur, der virker direkte på den. • T-killere og mononukleære celler danner og udskiller i allergiske reaktionszonenallergi-mediatorer, som regulerer lymfocytter og phagocytters funktioner, samt hæmmer aktiviteten og ødelægger målcellerne. I fokus for allergiske reaktioner af type IV forekommer der en række signifikante ændringer. - Skader, ødelæggelse og eliminering af målceller (inficeret med virus, bakterier, svampe, protozoer, etc.). - Ændring, destruktion og eliminering af uændrede celler og ikke-cellulære elementer i væv. Dette skyldes, at de ændrede virkninger af mange BAS er antigen-uafhængige (ikke-specifikke) og strækker sig til normale celler. - Udviklingen af ​​det inflammatoriske respons. I fokus for allergisk inflammation ophobes overvejende mononukleære celler: lymfocytter og monocytter samt makrofager. Ofte akkumuleres disse og andre celler (granulocytter, obese) omkring de små vener og venules, der danner perivaskulære manchetter. - dannelse af granulomer bestående af lymfocytter, mononukleære fagocytter, epithelioider og gigantiske celler dannet af dem, fibroblaster og fibrøse strukturer. Granulomer er typiske for type IV allergiske reaktioner. Denne type betændelse betegnes som granulomatøs (især i tuberkulin, brucella og lignende reaktioner). - Forstyrrelser i mikrocirkulation eller lymfocirkulation med udvikling af kapillær-trofisk insufficiens, degeneration og vævsnekrose.

Trin af kliniske manifestationer af allergiske reaktioner af den fjerde type Klinisk manifesterer de ovenfor beskrevne ændringer sig forskelligt. De mest almindelige reaktioner manifesteres som infektiøs-allergiske (tuberkulin, brucella, salmonella), i form af diffus glomerulonefritis (infektiøs-allergisk genese), kontaktallergi - dermatitis, conjunctivitis.

Visse overfølsomhedsreaktioner er involveret i transplantatafstødning. Afvisningsreaktionen afhænger af værten, der genkender det transplanterede væv som fremmed. De antigener, der er ansvarlige for sådan afvisning hos mennesker, er de vigtigste histokompatibilitetskompleks (HLA) antigener. Transplantafstødning er en kompleks proces, hvorunder både cellulær immunitet og cirkulerende antistoffer er vigtige.

Overudvikling afvisning udvikler sig, hvis modtagerens blod indeholder antistoffer mod donoren. Sådanne antistoffer kan forekomme hos en recipient, som allerede har haft en afstødning af transplantat. I sådanne tilfælde udvikler afstødning umiddelbart efter transplantationen, da cirkulerende antistoffer danner immunkomplekser, der ligger i det vaskulære endotel i det transplanterede organ. Derefter suppleres fiksering, og Arthus-reaktionen udvikler sig.

Hos modtagere, der ikke tidligere har været sensibiliseret for transplantationsantigener, ledsages eksponering for donor-HLA-antigener i klasse 1 og II af dannelse af antistoffer. I begyndelsen tjener transplantationsbeholderne som et mål for disse antistoffer, og fænomenet antistofafhængigt afstødning (for eksempel i nyren) er repræsenteret ved vaskulitis.

32. Autoallergiske sygdomme er en gruppe af sygdomme, hvis hovedmekanisme for udvikling er reaktionen af ​​autoantistoffer og sensibiliserede lymfocytter med deres eget væv. Næsten alle menneskelige celler og væv under visse betingelser kan være genstand for skadelig virkning af lymfocytter og autoantistoffer;

autoallergi - en unormal, pervers, reaktivitet af organismen med hensyn til sine egne proteiner og celler.

Autoallergi er et almindeligt fænomen i patologi, som ligger til grund for patogenesen af ​​et stort antal sygdomme (autoallergiske sygdomme) karakteriseret ved høj sværhedsgrad, lang varighed og ugunstig prognose på grund af behandlingens vanskelighed på grund af uklar ætiologi og kompleksitet af patogenese.

Autoallergiske sygdomme kan målrette hele systemer eller adskilte organer (f.eks. Allergisk orchitis, thyroiditis)

Årsager: Kropets væv og celler erhverver auto-allergiske (auto-antigen) egenskaber som følge af de skadelige virkninger af forskellige miljøfaktorer. Disse skader fører til frigivelse og frigivelse af fysiologisk isolerede komponenter af celler og væv i den generelle blodbanen eller til en ændring i de antigeniske egenskaber af proteinkonstruktioner (se Autoallergy, Autoantigens). Eksogene skadelige faktorer kan være traume, insolation, køling, bakteriel og især viral infektion, da det er de virusser, der har evnen til at trænge ind i celler og drastisk ændre strukturen af ​​det intracellulære protein. Nogle medicinske stoffer, der besidder en tropisme for visse blodlegemer, bliver haptener, der er en del af autoantigener.

Stammer af gruppe A streptokokker med fælles antigener med humant hjertevæv, såvel som nefritogene streptokokkerstammer, colitogene stammer af Escherichia coli blev isoleret. Autoallergiske sygdomme udvikles ofte hos kvinder.

Mekanismen.. Der er tre måder at udvikle autoallergiske sygdomme på. Den første måde er dannelsen af ​​autoallergener i kroppen (frigivelse af isolerede antigener - kolloid af skjoldbruskkirtlenes follikler, myelin, linser, testikelantigener, væv denaturering under en forbrænding, strålingssygdom mv.)

Den anden vej - mangler i kontrollen med de immunologiske mekanismer for forsvaret af kroppen - forklarer teorien om "forbudt klon" ifølge Burnet.

Den tredje udviklingsvej for autoallergiske sygdomme er aktiveringen af ​​immunologiske mekanismer mod mikroflora, som har fælles antigener med makroorganismer antigener.

Allergi er en usædvanlig overfølsomhed over for forskellige stoffer, som i de fleste mennesker ikke forårsager smertefulde reaktioner. Husstøv, pollen, skimmel, kæledyrsdander, visse typer fødevarer osv. Bliver som regel fjender. Disse stoffer bliver allergener, og allergier opstår. Allergens - fremmede stoffer, som kommer ind i kroppen, bliver hovedårsagen til allergiske reaktioner. Det er meget vigtigt at diagnosticere allergier inden krisens begyndelse, derfor er det ved de første mistanker bedre at komme til en allergiker. Følgende symptomer bør være årsag til bekymring: langvarig løbende næse, kløe i næsen og nysen, kløe i øjenlågene, øjetrykning, øjnene rødme, hududslæt og kløe, ødem og hævelse; 1. Hudskrabeprøve Hudprøver er anbragt på underarmens indre overflade. Steril scarifier gør en ridse og sætter en dråbe diagnostisk allergen. Efter 20 minutter kan du evaluere resultaterne. Hvis der opstår en hævelse eller rødme på stedet for allergenet, betragtes testen som positiv. 2. Bestemmelse af totale og specifikke immunoglobuliner E. Forøgelse af niveauet af IgE kan indikere tilstedeværelsen af ​​allergiske sygdomme og nogle andre patologiske tilstande. 3. Immunoblottningsmetode Immunoblotting er en meget specifik og meget følsom referencemetode til detektion af antistoffer mod individuelle antigener (allergener) baseret på formuleringen af ​​et enzymimmunoassay på nitrocellulosemembraner, på hvilke specifikke proteiner påføres som individuelle bånd. Hvis der er antistoffer mod visse allergener, vises en mørk linje i det tilsvarende sted.

Desensibilisering er en tilstand med nedsat følsomhed over for allergenet samt et sæt foranstaltninger, der tager sigte på at reducere denne følsomhed. Der er specifik og ikke-specifik desensibilisering. Specifik desensibilisering er baseret på administration til patienten af ​​allergenet, der forårsagede sygdommen i gradvist stigende doser, hvilket fører til en forandring i kroppens reaktivitet, normalisering af neuroendokrine systemets funktion, metabolisme, hvilket resulterer i et fald i kroppens følsomhed, dvs. Hyposensibilisering udvikler sig.

Ikke-specifik desensibilisering baseret på ændringer i kroppens reaktivitet og skabelse af betingelser under hvilke virkningen af ​​allergenet, der forårsagede sygdommen, er hæmmet, opnås ved anvendelse af salicylsyre og calcium, ascorbinsyre. Med henblik på ikke-specifik desensibilisering anvendes forskellige fysioterapeutiske procedurer i høj grad (UV-bestråling, elektroforese af novokain, calcium, magnesium og iod opløsninger, diatermi, UHF, inductotermi, mikrobølgebehandling), sanatorium-terapi, fysioterapi og sport. Betegnelsen "desensibilisering" anvendt tidligere (en rustning, præfiks de-, hvilket betyder ødelæggelse + sensibilisering) er ikke præcis, da for at opnå fuldstændig ufølsomhed i kroppen til allergenet er næsten umuligt.

Immunitet.info

Den allergiske reaktion type III karakteriseres på samme måde som den allergiske reaktion af type II ved deltagelse af immunoglobulinerne G og M.. Som et resultat af reaktionen af ​​det sammensatte antistof + antigen dannes et immunkompleks, der cirkulerer i kroppen.

Immunkompleksets patologiske potentiale under en allergisk reaktion af type III bestemmes af sådanne faktorer:

1. Immunkomplekset skal være opløseligt, det skal formes med et lille overskud af antigen, immunkomplekset skal have en bestemt molekylvægt (fra 900 til 1000 KD);

2. Immunkomplekset skal cirkulere i kroppen i lang tid;

3. Komplekset bør omfatte komplementaktiverende immunoglobuliner G og M;

4. Ventilvæggens permeabilitet bør forbedres under påvirkning af lysosomale enzymer eller vasoaktive aminer fra basofiler og blodplader.

Når immunkomplekset er fikset i mikrovaskulaturen, aktiveres komplementsystemet, histamin, serotonin, frigivelse af lysosomale enzymer, dannelse af kininer, superoxidradikaler og endotel- og vævsskader.

Eksempler på type III allergiske reaktioner:

  • serumsygdom
  • eksogen allergisk alveolitis,
  • lokale reaktioner ifølge Arthus fænomenet,
  • glomerulonephritis,
  • nogle typer af stof allergier og fødevareallergier.

Type III overfølsomhedsreaktioner

Allergiske reaktioner af type III medieres af immunkomplekser (IR), som dannes som følge af interaktionen af ​​specifikke antistoffer (AT) med antigen (AH). Generelt bidrager dannelsen af ​​immunkomplekser til deres absorption af phagocytter og eliminering af antigenet gennem denne mekanisme. Som regel er store immunkomplekser dannet med ækvivalens eller et overskud af AT til mængden af ​​AH underlagt denne skæbne. Immunkomplekser af små og mellemstore størrelser, der er dannet med et overskud af hypertension, er normalt svagt fagocytiserede og er ofte årsagen til immunopatologiske processer. Et overskud af antigen i kroppen observeres med persistens af infektion, langvarig kontakt af kroppen med eksterne antigener, med konstant autoimmunisering af kroppen med egne komponenter. IgM og IgG1-G3 antistoffer er involveret i dannelsen af ​​toksiske immunkomplekser.

Sværhedsgraden af ​​immunresponset forårsaget af immunkomplekser afhænger af deres mængde i cirkulationen og aflejringen i vævene. Immunkomplekser kan deponeres i forskellige væv og organer og forårsage i overensstemmelse med adsorptionsstedet et karakteristisk symptomkompleks. Deponering af immunkomplekser observeres ofte i blodkarens væg, i leddets synoviale membran, i grundmembranen af ​​glomeruli i nyren, i hjernens choreide plexus. Adsorption af immunkomplekser i væv indebærer udviklingen af ​​type III overfølsomhedsreaktioner, som igen fører til udvikling af en inflammatorisk proces og degenerative dystrofiske processer i det ramte væv. Denne type reaktion er årsag til rheumatoid arthritis, glomerulonephritis, ydre allergisk alveolitis (farmer lys, lys due), exudativ erythema multiforme, de individuelle doseringsformer (penicillin, sulfonamider) og fødevareallergi, serumsygdom, systemisk lupus erythematosus og andre patologier. Den tredje type allergisk reaktion udvikler sig ofte med infektionssygdomme: meningitis, hepatitis, malaria, parasitære invasioner. For eksempel udvikles post-streptokok glomerulonephritis, når cirkulerende immunkomplekser dannet af antistoffer og streptokokantigener akkumuleres i nyren og invaderer glomeruli.

Processen er som følger. Efter aflejring af immunkomplekser i væv følger processen med komplementbinding og dens aktivering. Som et resultat af komplementaktivering dannet C3a, C4a, C5a anaphylatoxin, som, ved at virke på mastceller, får dem til degranulation og frigivelsen af ​​biologisk aktive stoffer i det ekstracellulære rum (histamin, kemotaktiske faktorer PMNL et al.). Sidstnævnte, der virker på fartøjerne, øger permeabiliteten af ​​deres vægge og inducerer frigivelsen af ​​polymorfonukleære leukocytter fra blodet ind i vævet.

Under indflydelse af aktiverede komplementbestanddele C3a, C5a, S5v67 er hemotoksinami til PMNL og kemotaktisk faktorer produceret af mastceller, der er en koncentration på stedet for immunkompleks adsorptionsegenskaber neutrofiler. Til gengæld forøges under påvirkning af aktiverede komplementprodukter ekspression af type I-komplementreceptorer og Fc-receptorer i PMNL. Ekspressionen af ​​disse receptorer og stigningen i deres tæthed på cellerne fremmer interaktionen og bindingen af ​​neutrofiler af immunkomplekser. Type I receptorer er specifikke for C3b molekyler.

neutrofiler interagere med immunkomplekser via specifikke receptorer (S3bR og FcR) og et forsøg af fagocytose, hvilket fører til deres aktivering og ekzosekretsii lysosomale enzymer polykationiske proteiner, superoxidradikaler, der forårsager lokal vævsskade og stimulere udviklingen af ​​inflammation. Derudover er et membran-angrebskompleks (MAC), der er resultatet af aktivering af komplement, involveret i lysis af celler og nedbrydning af det omgivende væv. Immunkomplekser også forårsage blodpladeaggregation, der tjener som en yderligere kilde til isolation af vasoaktive aminer, der forbedrer betændelse inducer mikrotromber dannelse, resulterer i lokal vævsiskæmi, der på sin side, er en yderligere faktor skader. Således kan hele komplekset af hændelser, der udvikler sig under allergiske reaktioner af type III, som følger af ovenstående, føre til både funktionelle og strukturelle forstyrrelser i organer og væv. Ideelt set bør diagnosen af ​​denne type allergiske reaktioner være baseret på identifikation af immunkomplekser i kropsvæsker og væv. Normal i serum hos raske individer overstiger indholdet af cirkulerende immunkomplekser ikke 2,0 g / l; i immunokompleks patologi øges deres koncentration som regel. Denne indikator kan således fungere som indirekte tegn på allergiske reaktioner af type III. En direkte indikator for denne type reaktion, CIC, kan være i tilfælde af bekræftelse af indholdet i deres sammensætning af et specifikt antigen svarende til en given form af sygdommen eller specifikke antistoffer. I øjeblikket er diagnosen allergiske reaktioner af type III hovedsageligt baseret på detektion i serum af patienter med antistoffer, der potentielt er i stand til at danne immunkomplekser med specifikke antigener.

Således immundiagnose af systemisk lupus erythematosus baseret på påvisning af antistoffer stand til at interagere med DNA og nuklear antigen, rheumatoid arthritis - antistoffer, der interagerer med immunoglobulinmolekyler (påvisning af rheumatoid faktor).

MedGlav.com

Medical Directory of Diseases

Hovedmenu

Immunokompleks type allergiske reaktioner (type III).

SKADE AF IMMUNE VÆSKE COMPLEXES PÅ ALLERGIER (lll type).


I denne type allergiske reaktion er vævsskade forårsaget af Ar-f-At immunkomplekser.
Synonymer:

  • Immunokompleks type;
  • Skriv Arthus (på grund af at denne mekanisme spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​Arthus fænomenet).

Den tredje type allergiske reaktioner fører til udvikling af serumsygdom, eksogen allergisk alveolitis, nogle tilfælde af narkotika- og fødevareallergier, en række autoallergiske sygdomme (rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus osv.).


Den generelle mekanisme for skade af immunkomplekser.


Immunologisk stadium.

  • lægemidler (penicillin, sulfonamider osv.)
  • antitoksiske sera
  • allogene gamma globuliner,
  • fødevarer (mælk, æggehvider osv.)
  • inhalationsallergener (husstøv, svampe osv.),
  • bakteriel og viral Ag, DNA, Ag-cellemembraner osv.

Immunkomplekset kan dannes lokalt i vævene eller i blodbanen, afhængigt af indførselsvej eller sted for dannelse af antigener (allergener). Egenskaberne af et kompleks bestemmes ved dets sammensætning, dvs. ved forholdet mellem Ag og Ab molekyler (antigen-antistof), klasse eller underklasse At.
Størrelsen af ​​komplekset og dens struktur afhænger af antallet og forholdet mellem Ar og Ab molekyler.

Opløselige komplekser, der er dannet i et lille overskud af Ar (antigen) med en sedimentationskonstant, svarende til en molekylvægt på 900.000-1.000.000 dalton, har normalt en skadelig virkning.
Betydningen af ​​typen af ​​antistoffer bestemmes af det forhold, at deres forskellige klasser og underklasser har en anden evne til at aktivere komplementet og fikse på fagocytiske celler.
Et opløseligt kompleks indeholdende mindst to molekyler af IgG-antistoffer kan allerede aktivere C. Endog et molekyle af IgM har samme evne i et kompleks. Aggregerede IgG-molekyler har også evnen til at aktivere komplement, og dette kan være en af ​​årsagerne til pseudoallergiske reaktioner på introduktionen af ​​gamma globulin.


Pathochemical scene.

De vigtigste mediatorer er som følger:

Suppler.
Komplementaktivering er beskrevet i den cytotoksiske type allergiske reaktioner i de afsluttende stadier af aktivering, når produkter der har en cytotoksisk virkning blev dannet. De er dannet i denne type allergiske reaktioner og kan selvfølgelig beskadige celler, der ligger i nærheden af ​​stedet for aktivering af komplement.
Hovedrollen er imidlertid spillet ved dannelsen af ​​mellemprodukter af komplementkomponenterne 3, 4 og 5.
Det er klart, at NW spiller den vigtigste rolle. Det er mest indeholdt i serum - ca. 1 mg / ml. Med deltagelse af denne komponent finder den klassiske aktiveringsvej (ved immunkomplekset) og alternativet (ikke-immune), som vil blive diskuteret senere, sted.
Gennem komplementets C3b-komponent tilvejebringes kompleksets såkaldte immunadhæsion til fagocytter (hos mennesker, til neutrofiler, monocytter, makrofager i leveren og milt), hvilket bidrager til fagets fagocytose. Det kan medføre ødelæggelse af store komplekser.
Dens andet fragment, SZa, spiller rollen som anaphylatoxin, som stimulerer frigivelsen af ​​histamin fra mastceller og basofiler. C5a og C4a har også anapylatoxin egenskaber.

Lysosomale enzymer frigivet under fagocytose af immunkomplekser. Disse er hovedsageligt hydrolaser: syrephosphatase, ribonuklease, cathepsiner, collagenase, elastase osv. Når de isoleres fra lysosomer, forårsager enzymerne hydrolyse af de respektive substrater og derved beskadiger de basale membraner, bindevæv og andre vævsstrukturer.

kininer - en gruppe neurovaskulære polypeptider med et bredt spektrum af handling.
De forårsager krampe af de glatte muskler i bronchi, vasodilation, leukocytkemotakse, smerteeffekt, øger permeabiliteten af ​​mikrovaskulaturen. Kininer findes i forskellige væv og biologiske væsker.

Som et resultat af lokale skadelige virkninger udvikles inflammation typisk. I sin udvikling hører en bestemt rolle til stigningen i indholdet af kininer. Allergisk inflammation, som normal, ledsages af en stigning i koncentrationen af ​​kininer. De findes i ekssudatet af leddene i leddegigt, nogle gange i ret betydelige koncentrationer.
En 10-15 gange stigning i niveauet af kininer i patientens blod under eksacerbation af bronchial astma er blevet fastslået.

Histamin og serotonin spille en lille rolle i type III allergiske reaktioner. De kan frigives fra de aggregerede blodplader efter fastsættelse af komplekset på dem gennem SZ- og C5-receptorerne. Histamin kan også frigives fra basofiler og mastceller under påvirkning af anafilatoxin.


Patofysiologisk stadium.

  • Komplekset skal dannes i et moderat overskud af Ar (antigen) og have en opløselig form;
  • En stigning i gennemtrængen af ​​vaskulærvæggen bør forekomme, hvilket vil bidrage til aflejring af komplekser i dette område. Normalt er øget permeabilitet forårsaget af:
    a) frigivelse af vasoaktive aminer fra blodplader, basofiler og mastceller under påvirkning af anafilatoksin;
    b) virkningen af ​​lysosomale enzymer frigivet fra fagocytter
  • Komplekset bør omfatte sådanne antistoffer, der er i stand til at reparere og aktivere komplementet;
  • Betingelser, der fremmer kompleksets forlængede omsætning, skal skabes. Dette er muligt med langvarig indrejse i kroppen eller dannelsen af ​​antigener i den eller i strid med de mekanismer, hvormed blodet fjernes fra komplekserne. Sidstnævnte forekommer når inhiberingen af ​​den fagocytiske funktion af det reticuloendoteliale system.

Komplekser, der dannes lokalt i vævene, plejer at leve i stedet for deres dannelse i længere tid. Hvor permeabiliteten af ​​blodkar øges, er der en dominerende deponering af CEC. De findes i karrene, deres kældermembraner og omgivende væv. Oftest er komplekserne deponeret i karrene i det glomerulære apparat i nyrerne, og derfor udvikler inflammation med ændring, eksudation og proliferation (glomerulonefritis), alveolitis forekommer i månens CIC, dermatitis forekommer i huden osv. I svære tilfælde kan inflammationen tage ændrende arten af ​​vævsnekrose og dannelsen af ​​sår, blødninger, i karrene med mulig delvis eller fuldstændig trombose.

Ved signifikant aktivering af komplement kan der udvikles systemisk anafylaksi i form af anafylaktisk shock. Nogle af de resulterende mediatorer (kininer, histamin, serotonin) kan forårsage bronchokonstriktion og derved deltage i udviklingen af ​​visse kliniske og patogenetiske varianter af astma.

Typer af allergiske reaktioner:

Allergiske reaktioner type III (reaktioner af immunkomplekser)

Skader på grund af denne type allergiske reaktion er forårsaget af immunkomplekserne AG-AT. På grund af den konstante kontakt af en person med eventuelle antigener forekommer der immunreaktioner med dannelsen af ​​AG-AT-komplekser, da hans krop konstant undergår reaktioner med dannelsen af ​​AG-AT-komplekset. Disse reaktioner er et udtryk for immunsystemets beskyttende funktion og ledsages ikke af skade. Under visse betingelser kan det komplekse AG-AT imidlertid forårsage skade og sygdommens udvikling. Konceptet om, at immunkomplekser (IC) kan spille en rolle i patologi, blev udtrykt i 1905 af Pirke og Schick. Siden da er en gruppe af sygdomme, i udviklingen, som hovedrollen tilhører IC, blevet kaldt sygdommen hos immunkomplekser.

Årsagen til immunkompleks sygdomme er eksogene og endoantigener og allergener. Blandt dem er: stoffer (penicillin, sulfonamider osv.), Antitoksiske serum, homologe gamma globuliner, fødevarer (mælk, æggeproteiner osv.), Inhalationsallergener (husstøv, svampe osv.), Bakterielle og virale antigener, DNA, cellemembranantigener osv. Det er vigtigt, at antigenet har en opløselig form.

I patogenese af reaktioner af immunkomplekser er følgende trin forskellige:

I. Immunologisk stadium. Som svar på udseendet af et allergen eller antigen begynder syntesen af ​​antistoffer, hovedsagelig af IgG- og IgM-klasserne (figur 17). Disse antistoffer kaldes også udfældning for deres evne til at danne et bundfald, når de kombineres med de tilsvarende antigener.

Når AT er forbundet til AG, dannes IR. De kan dannes lokalt, i væv eller i blodbanen, hvilket i vid udstrækning bestemmes af indgangsstedet eller sted for dannelse af antigener (allergener). Den patogene værdi af IC bestemmes af deres funktionelle egenskaber og lokalisering af de reaktioner, de forårsager.

Størrelsen af ​​komplekset og strukturen af ​​gitteret afhænger af antallet og forholdet mellem AG og AT molekylerne. Således fjernes de store gitter komplekser, der er dannet over AT, hurtigt fra blodbanen ved hjælp af reticuloendotelialsystemet. Udfældet, uopløseligt IR, dannet i et ækvivalent forhold, fjernes sædvanligvis let af fagocytose og forårsager ikke skade undtagen i tilfælde af høj koncentration eller dannelse i membraner med en filtreringsfunktion (i glomeruli, eyeløbets choroid). Små komplekser, der er dannet i et stort overskud af antigen, cirkulerer i lang tid, men har en svag skadelig aktivitet. Opløselige komplekser, som normalt dannes i et lille overskud af antigen, m., Har normalt en skadelig virkning. 900000-10000 D. De er dårligt fagocytiserede og længe i kroppen.

Betydningen af ​​typen af ​​antistoffer bestemmes af det forhold, at forskellige klasser og underklasser har en anden evne til at aktivere komplementet og at blive fastgjort via F3C3-receptorer på fagocytiske celler. Så binder IgM-, IgG-antistoffer komplement, men IgE og IgG4 gør det ikke.

Med dannelsen af ​​patogen IC udvikler inflammation af forskellig lokalisering. Inhalationsantigener bidrager primært til alveolære kapillære reaktioner (allergisk alveolitis). Ved rheumatoid arthritis bestemmes lokalisering ved produktion af reumatoid faktor og dens tilstedeværelse i synovialvæsken.

Vital permeabilitet og tilstedeværelsen af ​​visse receptorer i vævene, for eksempel SZ på den glomerulære basalmembran, spiller en afgørende rolle for blodet, der cirkulerer i IR.

II. Pathochemical scene. Under indflydelse af IC og i processen med dens fjernelse dannes en række mediatorer, hvis hovedrolle er at tilvejebringe betingelser, der fremmer fagocytose af komplekset og dets fordøjelse. Med utilstrækkeligheden af ​​de gældende forhold (se trin III) kan processen med dannelse af mediatorer imidlertid være for stor, og så begynder de at have en skadelig virkning.

De vigtigste mediatorer er:

1. Komplement, under betingelserne for aktivering af hvilke forskellige komponenter og delkomponenter har en cytotoksisk virkning. Hovedrollen spilles af dannelsen af ​​S3, C4, C5, som styrker visse inflammationskoblinger (Szv øger immunforbindelsen af ​​IC til fagocytter, SZa spiller rollen som anaphylatoxin, som C4a osv.).

2. Lysosomale enzymer, hvis frigivelse under fagocytose øger skader på kællemembranerne, bindevæv osv.

3. Kininer, især bradykinin. Med den skadelige virkning af IC aktiveres Hageman-faktoren; Som et resultat dannes bradykinin fra blodalfa globuliner under indflydelse af kallikrein.

4. Histamin og serotonin spiller en stor rolle i type III allergiske reaktioner. Deres kilde er mastceller, blodplader og basofiler af blodet. De aktiveres af SZ- og C5a-komponenterne i komplementet.

5. Superoxidanionradikal deltager også i udviklingen af ​​denne type reaktion.

Virkningen af ​​alle de listede hovedmediatorer er præget af øget proteolyse.

III. Patofysiologisk stadium. Som et resultat af udseendet af mediatorer udvikler inflammation med ændring, udstødning og proliferation. Vaskulitis udvikler sig, hvilket fører til udseende af erythema nodosum, periarteritis nodosa, glomerulonefritis. Cytopenier (fx granulocytopeni) kan forekomme. På grund af aktiveringen af ​​Hageman-faktor og / eller blodplader forekommer der undertiden intravaskulær koagulering.

Den tredje type allergiske reaktioner fører til udvikling af serumsygdom, eksogen allergisk alveolitis, nogle tilfælde af narkotika- og fødevareallergier og i nogle tilfælde autoimmune sygdomme (rheumatoid arthritis osv.). Ved signifikant aktivering af komplement udvikles systemisk anafylaksi i form af chok.