Search

Klassificering af allergiske reaktioner

Den mest udbredte klassifikation, hvor allergiske reaktioner af den øjeblikkelige type (overfølsomhed af den umiddelbare type, GNT) og allergiske reaktioner af den forsinkede type (HRT) fremhæves. Klassificeringen er baseret på tidspunktet for reaktionens udseende efter kontakt med allergenet. Reaktioner af den øjeblikkelige type udviklede sig inden for 15-20 minutter. (forårsaget af antistoffer), langsom type - efter 1-2 dage (på grund af lymfocytter).

Klassifikationen foreslået af R. Well, K. Sootz (1968), er baseret på det patogenetiske princip. I overensstemmelse med denne klassifikation er 4 typer af immunresponser blevet identificeret (tabel 2.11.1.).

I. Reaginvævskader eller anafylaktisk. Forbindelse med billedet
specifikke typer cytotrope eller cytofile Ig E- eller C4-antistoffer, der har en høj
En vis affinitet for visse celler (fedt, basofiler). Antigen, indgå i et slips
en virkningsmåde med antistoffer fastgjort på cellerne fører til sekretionen af
(histamin, serotonin, eosinofile kemotaktiske faktorer) og igen dannes
mediatorer (prostaglandiner, leukotriener) mediatorer, dette er den klassiske måde. De handler
er på skibe og målceller, indirekte indbefattet i udviklingen af ​​en allergisk reaktion
eosinofiler, neutrofiler, blodplader, som igen starter dig
at opdele mediatorer, der betegnes som sekundær-phospholipase D, arylsulfatase B, gis-
taminazu, leukotriener, kationiske proteiner af eosinophilgranuler.

En række andre celler (monocytter, eosinofiler og blodplader) har også receptorer på deres overflade til fastgørelse af reaginer, men deres koncentration er lavere end på mastceller, og de er lave affinitet. Allergene interagerer også med dem, hvilket resulterer i, at celler frigiver en række forskellige mediatorer, besidder proinflammatorisk aktivitet er en yderligere måde.

Den klassiske måde fører til udseendet af umiddelbare reaktioner, der udvikler sig i den første halv time. En yderligere vej fører til udviklingen af ​​den såkaldte sen (eller forsinkede) fase af en allergisk reaktion af den øjeblikkelige type, der udvikler sig om 4-8 timer. Cirkulerende Ig E metaboliseres ret hurtigt, dets halveringstid er 2,4 dage. Ig E fastgjort på cellerne varer meget længere ca. 28 dage.

Kroppen følger vejen for reagens overfølsomhed med indførelsen af ​​meget små doser af allergenet.

Makrofagerne reagerer ikke på små doser af antigen, og den er repræsenteret af B-lymfocytter Tn2, hvilket øger udskillelsen af ​​IL4, og det stimulerer dannelsen af ​​de samme celler (B-celler), der følger vejen for IgE-dannelse.

Atopiske sygdomme: atopisk form for bronchial astma, pollinose, atomdermatitis og de tilsvarende former for urticaria, fødevare- og lægemiddelallergier samt en række helminth-infektioner, under udviklingen af ​​Ig, blev E-mekanismen udviklet til parasitisk beskyttelse.

Processen med udskillelse af mediatorer kræver energiforsyning. I denne proces spiller cykliske nukleotider af cellerne en rolle: cAMP og cGMP. Frigivelsen af ​​mediatorer afhænger af deres forhold.

Alle stimuli, der fører til cAMP-akkumulering, hæmmer frigivelsen af ​​histamin og nogle andre mediatorer. Derfor er adrenalin og <3-адреномиметики. При анафилактическом шоке необходимо вводить адреналин. Ацетилхолин ->1tsGMP - "frigivelse af mediatorer. Derfor er anticholinergika effektive.

II. Den cytotoksiske type er såkaldt fordi antigenen
i vores celler binder antistoffer til celler og får dem til at blive beskadiget eller endda lyseret.

Skader kan opstå på tre måder:

1. På grund af aktiveringen af ​​komplement-komplement-medieret cytotoksicitet. Cz-C9-komplementformen perforin i cellerne, og indholdet af cellen strømmer.

2. På grund af aktiveringen af ​​fagocytose af celler overtrukket med antistoffer (opsonisering).

3. Gennem aktivering af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet.

For at denne mekanisme skal aktiveres, skal celler erhverve autoallergeniske egenskaber. Det kan være kemikalier, stoffer og bakterielle enzymer, vira, lysosomale fagocytiske enzymer kan skade celler, hvilket giver dem antigeniske egenskaber. Derfor ledsages mange parasitiske, bakterielle og især virale smitsomme sygdomme af dannelsen af ​​autoantistoffer mod forskellige vævsceller og udviklingen af ​​hæmolytisk anæmi, trombocyto-leukopeni. I hepatitis B forårsager antistofferne, og ikke selve viruset, levercellerne, hvor der er antigener af hepatitis B-viruset. Den samme mekanisme aktiveres, når den bliver

Alloantigener ind i organismen, for eksempel gennem blodtransfusion inkompatibel med gruppe- eller rhesusantigener.

Afhængig af arten af ​​antistofferne (deres klasse, underklasse) og deres antal, er forskellige veje af skader inkluderet. Klasse M antistoffer, G1 G2 mindre G2 har evnen til at aktivere komplement. Andre antistoffer har opsoniserende egenskaber og forsvarer normalt ikke eller svaggør komplementet. I det tredje tilfælde er K-celler bundet til Fc-fragmentet af antistoffet, hvilket forårsager en skadelig virkning på målcellerne.

III. Pervasive immunkomplekser (IR). Normalt i menneskekroppen
immunkomplekser bliver konstant dannet og reticuloendotelet og
fagocytisk system. Dette er en måde at eliminere antigenet på. AO i disse tilfælde
er til stede i opløselig form (bakteriel, viral, fungal, medicinsk
stoffer, fødevarer). De resulterende antistoffer er hovedsageligt til
Ig klasser Oh, M.

Under visse betingelser kan sådan IR deponeres i væv, hvilket bidrager til:

■ øget permeabilitet af vaskulærvæggen

■ Kompleks dannelse i et lille overskud af Ag, hvilket gør det ikke fagocytabel;

■ et fald i aktiviteten af ​​fagocytiske celler, hvilket fører til hæmning af processen med at rense kroppen fra IR,

■ stort indtag eller dannelse af antigener i kroppen.

IR kan danne et sted i væv eller blodbanen, afhængigt af optagelsesruten eller formationsstedet.

IR interagerer med komplementet. De aktive fragmenter, der danner det, har kemotaktisk aktivitet, stimulerer neutrofilaktivitet, øger vaskulær permeabilitet og fremmer udviklingen af ​​inflammation. Neutrofile fagocytiske IR og samtidig regenerere superoxidradikaler secernerer lysis enzymer. Aktiverer kallikrein-kininsystemet, koagulationssystemet osv. Som følge heraf opstår vævsskade - en reaktion på beskadigelse af inflammation,

3 type allergiske reaktioner er førende i udviklingen af ​​serumsygdom, nogle tilfælde af narkotika- og fødevareallergier, en række autoallergiske sygdomme (rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus).

IV. Allergiske reaktioner af den forsinkede type. Denne type reaktion observeres,
når Ag er placeret intracellulært (mykobakterier, brucella, listeria, vira) eller
når antigenerne er cellerne selv (mikrober, protozoer, svampe, egne celler
Væv med ældning eller autoantigeniske egenskaber hos tumor aldrende celler
med inklusion af haptener i proteiner fra hudceller med kontaktdermatitis mv.). Som svar
allergen er dannet sensibiliseret eller Ag reaktivt T

Ved genindtagelse binder allergenet sig til sensibiliserede lymfocytter. Under påvirkning af lymfokiner med kemotoksisk aktivitet tiltrækkes makrofager og polymorfonukleære celler til placeringen af ​​allergenet, de bevares i dette område, deres fagocytiske aktivitet aktiveres.

En særlig type lymfokiner har en toksisk, hæmmende virkning på målceller. Akkumuleringen af ​​celler og cellulær infiltration af det område, hvor lymfocyten har forbindelse med det tilsvarende allergen, udvikler sig over mange timer og når maksimalt efter 1-3 dage. På dette område er ødelæggelsen af ​​målceller, deres fagocytose, en stigning i vaskulær permeabilitet. Alt dette manifesterer sig i form af en inflammatorisk reaktion af den produktive type, som normalt forsvinder efter eliminering af allergenet. Hvis der ikke er nogen eliminering af Ag, begynder granulomer at danne sig omkring dem med hjælp fra hvilken allergenet adskilles fra det omgivende væv.

det. Sammensætningen af ​​granulomer kan omfatte forskellige mesenchymale celler - makrofager, epithelioide celler, fibroblaster, lymfocytter.

Typisk dannes lymfocytter, der er sensibiliserede for dette allergen, en lille mængde - 1-2%, og de resterende celler rekrutteres fra antallet ikke lokalt sensibiliseret ved lymfokinernes virkning.

HRT understøtter graftafstødning, autoimmun encephalomyelitis, autoimmun thyroiditis, infektiøs afhængig bronchial astma. De spiller en ledende rolle i udviklingen af ​​smitsomme allergiske sygdomme (tuberkulose, spedalskhed, brucellose).

V. Recept bjergmidlet (anti-receptor) type er forbundet med tilstedeværelsen af ​​antistoffer, især IgO til fysiologisk vigtige determinanter af cellemembranreceptorer (a-adrenerge receptorer, acetylcholin, insulin, receptorer til TSH). Reaktionen af ​​Ag (receptor) + At kan føre enten til stimulering (At til TSH-thyrotoksikose) eller til en blokade af virkning (immuntype diabetes mellitus, hypothyroidisme).

Stadier af allergi udvikling:

1. Immunologiske - dækker alle ændringer i immunsystemet, der forekommer med
i det øjeblik allergenet kommer ind i kroppen, dannelsen af ​​antistoffer eller sensibilisering
lymfocytbade og deres forbindelse med genoptaget eller vedvarende in
kropsallergen.

Sensibilisering er en immunologisk medieret stigning i følsomhed overfor et antigen, dvs. dannelse af antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter.

2. Pathokemisk eller stadium af dannelse af mediatorer - dannelsen af ​​biologisk aktive stoffer de stimuleres af kombinationen af ​​et allergen med antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter i slutningen af ​​det immunologiske stadium.

3. Patofysiologisk eller klinisk manifestationstrin - kendetegnet ved den resulterende mediators patogene virkning på cellerne, organer og væv i kroppen.

///. Begrebet allergiske sygdomme.

Ud over de sande: allergiske reaktioner er der stadig pseudo-allergisk eller ikke-immune, allergisk - klinisk ligner allergier, men har ikke immunstadiet i dets udvikling; de resterende 2 faser af frigivelsen af ​​mediatorer - patologisk og stadium af kliniske manifestationer i pseudoallergi og ægte allergi falder sammen.

Det er dog nødvendigt at skelne mellem pseudo-allergiske reaktioner og lignende forhold, hvor der ikke er nogen patokemisk fase og derfor ikke relateret til pseudo-allergiske. For eksempel, når laktase er mangelfuld i sammensætningen af ​​tarmsaft, tåler folk ikke mælk, forårsager indtaget diarré. Det kliniske billede ligner allergi og pseudoallergier. Mekanismen er imidlertid forskellig. Dette kan være enzi-mopatii.

Årsagen til pseudoallergi er et stof, der virker direkte på effektorceller (mastceller, basofiler) og forårsager frigivelse af mediatorer fra cellerne. Sædvanligvis producerer sådanne reaktioner radioaktive stoffer, mange lægemidler og fødevarer.

For hvert tilfælde af fødevareallergi er der op til 8 tilfælde af cevdoallergi. Og årsagen kan være både fødevaresubstansen selv og mange kemiske dem; farvestoffer, konserveringsmidler, antioxidanter tilsat til produkter. Den mest almindelige reaktion er kronisk urticaria.

I processen med pseudo-allergi 3 grupper af mekanismer:

2. krænkelse af aktiveringen af ​​komplementsystemet

3. krænkelse af metabolisme af arochidonsyre

IV. Begrebet autoimmune sygdomme.

Autoimmune (autoallergiske) sygdomme er grupper af sygdomme, hvis vigtigste mekanisme for udvikling er reaktionen af ​​sensibiliserede lymfocytter og autoantistoffer mod væv i kroppen. I autoantigens rolle kan handle ■ naturlige primære antigener (uvægerligt væv fra øjets linsen, skjoldbruskkirtel, testikel, nervesvæv); ■:.- Acquired, sekundære (patologisk ændrede væv) antigener af både smitsom og ikke-infektiøs natur. Hovedårsagen til autoimmunisering antages at være lidelser i det centrale organ for immunogenese, thymus, som fører til tabet af naturlige immunodepressions evne til at undertrykke funktionen af ​​T-celler.

Allergiske reaktioner: typer, typer, udviklingsmekanismer

En allergisk reaktion er en patologisk variant af immunsystemets vekselvirkning med et fremmed middel (allergen), hvilket resulterer i skade på vævene i kroppen.

indhold

Immunsystemet: struktur og funktion

Immunsystemet er ansvarlig for bestandigheden af ​​kroppens indre miljø. Det betyder, at alt, der er fremmed fra det ydre miljø (bakterier, vira, parasitter) eller fremkommer under livsaktivitet (celler, der bliver atypiske på grund af genetisk skade) skal gøres harmløse. Immunsystemet har evnen til at skelne mellem "deres" og "alien" og træffe foranstaltninger for at ødelægge sidstnævnte.

Immunsystemets struktur er meget kompleks. Den består af individuelle organer (tymus, milt), øer af lymfoidvæv spredt gennem kroppen (lymfeknuder, pharyngeal lymfoid ring, intestinale noder osv.), Blodceller (forskellige typer lymfocytter) og antistoffer proteinmolekyler).

Nogle forbindelser med immunitet er ansvarlige for at genkende udenlandske strukturer (antigener), andre har evnen til at huske deres struktur, og andre giver produktion af antistoffer til deres neutralisering.

Under normale (fysiologiske) tilstande udløser et antigen (for eksempel en koppevirus), når det kommer ind i kroppen for første gang, en immunsystemreaktion - det erkendes, dets struktur analyseres og opbevares af hukommelsesceller, og der produceres antistoffer deraf, der vedvarer i blodplasma. Følgende kvittering af det samme antigen fører til et øjeblikkeligt angreb af præ-syntetiserede antistoffer og dets hurtige neutralisering - således forekommer sygdommen ikke.

Foruden antistoffer er cellulære strukturer (T-lymfocytter), som kan udskille enzymer, der ødelægger et antigen, også involveret i immunresponset.

Allergi: årsager

En allergisk reaktion er ikke fundamentalt forskellig fra immunsystemets normale reaktion til et antigen. Forskellen mellem normen og patologien ligger i utilstrækkeligheden af ​​forholdet mellem reaktionskraften og årsagen deraf.

Den menneskelige krop er konstant udsat for en række stoffer, der kommer ind i det med mad, vand, indåndet luft gennem huden. I den normale tilstand er de fleste af disse stoffer "ignoreret" af immunsystemet, og der er en såkaldt ildfasthed for dem.

I allergier opstår der unormal følsomhed over for stoffer eller fysiske faktorer, som et immunrespons begynder at danne. Hvad er årsagen til nedbrydning af beskyttelsesmekanismen? Hvorfor udvikler en person en stærk allergisk reaktion på, hvad den anden simpelthen ikke mærker?

Et entydigt svar på spørgsmålet om årsagerne til allergi er ikke modtaget. Den kraftige stigning i antallet af sensibiliserede personer i de seneste årtier kan forklares dels af det enorme antal nye forbindelser, de møder i hverdagen. Disse er syntetiske stoffer, parfumer, farvestoffer, stoffer, tilsætningsstoffer til fødevarer, konserveringsmidler osv. Kombinationen af ​​immunsystemets antigene overbelastning med de medfødte strukturelle træk ved visse væv samt stress og smitsomme sygdomme kan forårsage svigt i reguleringen af ​​beskyttende reaktioner og udviklingen af ​​allergier.

Alle ovenstående gælder for eksterne allergener (exoallergener). Ud over dem er der allergener af indenlandsk oprindelse (endoallergener). Nogle strukturer i kroppen (for eksempel øjenlinsen) er ikke i kontakt med immunsystemet - dette er nødvendigt for deres normale funktion. Men med visse patologiske processer (skader eller infektioner) er der en krænkelse af sådan naturlig fysiologisk isolation. Immunsystemet, som har opdaget en tidligere utilgængelig struktur, opfatter det som fremmed og begynder at reagere ved dannelsen af ​​antistoffer.

En anden mulighed for forekomsten af ​​interne allergener er en ændring i den normale struktur af ethvert væv under virkningen af ​​forbrændinger, frostskader, stråling eller infektion. Den ændrede struktur bliver "fremmed" og forårsager et immunrespons.

Mekanisme for allergisk reaktion

Alle typer allergiske reaktioner er i grunden en enkelt mekanisme, hvor flere stadier kan sondres.

  1. Immunologisk stadium. Det første møde med organismen med antigenet forekommer, og der produceres antistoffer mod det-sensibilisering. Ofte på tidspunktet for dannelsen af ​​antistoffer, hvilket tager noget tid, har antigenet tid til at forlade kroppen, og reaktionen forekommer ikke. Det sker med gentagne og alle efterfølgende injektioner af antigen. Antistoffer angriber et antigen for at ødelægge det og danne antigen-antistofkomplekser.
  2. Pathochemical scene. De resulterende immunkomplekser beskadiger de specielle mastceller, der findes i mange væv. I disse celler er granuler indeholdende inaktive former for inflammatoriske mediatorer - histamin, bradykinin, serotonin osv. Disse stoffer bliver aktive og frigives til den generelle blodbanen.
  3. Det patofysiologiske stadium optræder som følge af indflydelse af inflammatoriske mediatorer på organer og væv. Der er en række eksterne manifestationer af allergi - krampe i bronchiens muskler, øget tarmmotilitet, mavesekretion og slimdannelse, dilaterede kapillærer, hududslæt osv.
til indhold ↑

Klassificering af allergiske reaktioner

På trods af den generelle forekomstmekanisme har allergiske reaktioner oplagte forskelle i kliniske manifestationer. Den nuværende klassifikation identificerer følgende typer allergiske reaktioner:

Type I - Anafylaktiske eller allergiske reaktioner af den øjeblikkelige type. Denne type opstår som følge af interaktionen mellem antistoffer fra gruppe E (IgE) og G (IgG) med antigen og sedimentering af de dannede komplekser på membranerne fra mastceller. Samtidig frigives en stor mængde histamin, som har en udtalt fysiologisk effekt. Tidspunktet for forekomsten af ​​reaktionen er fra flere minutter til adskillige timer efter penetrationen af ​​antigenet i kroppen. Denne type omfatter anafylaktisk shock, urticaria, atopisk bronchial astma, allergisk rhinitis, angioødem, mange allergiske reaktioner hos børn (for eksempel fødevareallergier).

Type II - cytotoksiske (eller cytolytiske) reaktioner. I dette tilfælde angriber immunoglobulinerne i gruppe M og G antigenerne, der udgør membranerne i kroppens egne celler, hvilket resulterer i ødelæggelse og død af celler (cytolyse). Reaktioner er langsommere end de tidligere, den fulde udvikling af det kliniske billede opstår efter et par timer. Reaktioner af type II omfatter hæmolytisk anæmi og hæmolytisk gulsot hos nyfødte under Rh-konflikten (under disse forhold er der en massiv destruktion af røde blodlegemer), trombocytopeni (blodplader dør). Dette omfatter også komplikationerne ved blodtransfusion (blodtransfusion), indførelse af stoffer (toksisk-allergisk reaktion).

Type III - immunokompleksreaktioner (Arthus fænomen). Et stort antal immunkomplekser bestående af antigenmolekyler og antistoffer fra grupper G og M deponeres på kapillærernes indre vægge og forårsager deres skade. Reaktioner udvikles inden for timer eller dage efter immunsystemet med antigenet. Patologiske processer i allergisk konjunktivit, serumsygdom (immunrespons ved indføring af serum), glomerulonefritis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, allergisk dermatitis, hæmoragisk vaskulitis tilhører denne type reaktion.

Type IV - sen hypersensibilisering eller allergiske reaktioner med forsinket type, der udvikler en dag eller mere efter indtagelse af et antigen. Denne type reaktion forekommer med deltagelse af T-lymfocytter (derfor et andet navn for dem - cellemedieret). Angrebet på antigenet tilvejebringes ikke af antistoffer, men ved specifikke kloner af T-lymfocytter, der har multipliceret efter tidligere antigenindgange. Lymfocytter udskiller aktive stoffer - lymfokiner, der kan forårsage inflammatoriske reaktioner. Eksempler på sygdomme, der er baseret på type IV-reaktioner, er kontaktdermatitis, bronchial astma, rhinitis.

Type V - stimulerende overfølsomhedsreaktioner. Denne type reaktion adskiller sig fra alle tidligere, idet antistoffer interagerer med cellulære receptorer designet til hormonmolekyler. Således erstatter antistoffer hormonet med dets regulerende virkning. Afhængig af den specifikke receptor kan konsekvensen af ​​kontakt mellem antistoffer og receptorer i type V-reaktioner være stimulering eller hæmning af orgelfunktion.

Et eksempel på en sygdom, der stammer fra antistoffers stimulerende virkning, er diffus toksisk goiter. På samme tid irriterer antistoffer receptorerne af skjoldbruskkirtelceller beregnet til thyrehormonstimulerende hormon i hypofysen. Resultatet er en stigning i thyroxidproduktion af thyroxin og triiodothyronin, hvis overskud forårsager et billede af giftig goiter (Graves sygdom).

En anden variant af type V-reaktioner er dannelsen af ​​antistoffer, der ikke er for receptorerne, men for selve hormonerne. Samtidig er den normale koncentration af hormonet i blodet utilstrækkelig, da en del af det er neutraliseret af antistoffer. Således er diabetes resistent over for virkningen af ​​insulin (på grund af inaktivering af insulin af antistoffer), nogle typer gastritis, anæmi, myastheni.

Typer I - III kombinerer akutte allergiske reaktioner af den øjeblikkelige type, resten er af den forsinkede type.

Allergi generelt og lokalt

Ud over opdeling i typer (afhængigt af forekomsten af ​​manifestationer og patologiske mekanismer) er allergi opdelt i generelle og lokale.

Under den lokale variant er tegnene på en allergisk reaktion lokal (begrænset). Denne sort omfatter Arthus fænomenet, hudallergiske reaktioner (Overy fænomen, Praustnitz - Kyustner reaktion, etc.).

De fleste umiddelbare reaktioner er rangeret som almindelige allergier.

pseudoallergy

Nogle gange er der forhold, der klinisk praktisk kan skelnes fra allergiernes manifestationer, men de er faktisk ikke. Med pseudo-allergiske reaktioner er der ingen hovedmekanisme for allergi - interaktionen mellem antigenet og antistoffet.

Pseudo-allergisk reaktion (forældet navn "idiosyncrasy") opstår, når der indtages mad, stoffer og andre stoffer, som uden immunsystemets deltagelse forårsager frigivelse af histamin og andre inflammatoriske mediatorer. Konsekvensen af ​​sidstnævntes handlinger er manifestationer, som meget ligner den "standard" allergiske reaktion.

Årsagen til sådanne forhold kan være et fald i leverenes neutraliserende funktion (med hepatitis, cirrose, malaria).

Behandlingen af ​​sygdomme af allergisk karakter bør behandles af en specialist - en allergiker. Forsøg på selvbehandling er ineffektive og kan føre til udvikling af alvorlige komplikationer.

ALLERGI

Justeringsspændinger: ALLERGY'I

indhold

allergi (Græsk allos - en anden og ergon - handling) - øget følsomhed af kroppen til forskellige stoffer, der er forbundet med ændringer i dets reaktivitet. Udtrykket blev foreslået af de østrigske børnelæger Pirke og Schick (S. Pirquet, V. Schick, 1906) for at forklare de fænomener af serumsygdom, som de observerede hos børn med smitsomme sygdomme.

Overfølsomheden af ​​organismen i A. er specifik, det vil sige at den stiger til det antigen (eller en anden faktor) med Krim: der var allerede kontakt og det forårsagede en tilstand af sensibilisering. De kliniske manifestationer af denne overfølsomhed betegnes sædvanligvis som allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner, der forekommer hos mennesker eller dyr under indledende kontakt med allergener, kaldes ikke-specifikke. En af mulighederne for ikke-specifikke allergier er paraallergi. Paraallergi refererer til en allergisk reaktion forårsaget af et allergen i kroppen, der er sensibiliseret af et andet allergen (for eksempel en positiv hudreaktion over for tuberkulin i et barn efter podning med kopper). Et værdifuldt bidrag til undersøgelsen af ​​infektiøs paraallergip blev lavet af P. F. Zdrodovskys arbejde. Et eksempel på sådan paraallergi er fænomenet af en generaliseret allergisk reaktion på cholera vibrio endotoxinet (se Sanarelli - Zdrodovsky fænomenet). Genoptagelsen af ​​en specifik allergisk reaktion efter indførelsen af ​​et ikke-specifikt irritationsmiddel kaldes metallergi (for eksempel genoptagelse af en tuberkulinreaktion hos en patient med tuberkulose efter introduktion af en tyfusvaccine).

Klassificering af allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner er opdelt i to store grupper: umiddelbare reaktioner og forsinkede reaktionstyper. Begrebet allergiske reaktioner af øjeblikkelige og forsinkede typer opstod først som følge af kliniske observationer: Pirke (1906) skelnet mellem øjeblikkelige (accelererede) og forsinkede (strakte) former for serumsygdom, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - hurtigt anafylaktiske og langsomt (tuberkulin) former hudallergiske reaktioner.

Umiddelbar reaktion Cook (R. A. Cooke, 1947) kaldte hud og systemiske allergiske reaktioner (åndedrætsorganer, fordøjelsessystemer og andre systemer), der opstår efter 15-20 minutter. efter eksponering af patienten til et specifikt allergen. Sådanne reaktioner er hudblister, bronchospasme, funktionsforstyrrelse. - kish. Omgående reaktioner omfatter: anafylaktisk shock (se), Ouvery-fænomen (se hudanafylaksi), allergisk urticaria (se), serumsygdom (se), ikke-infektiøs-allergiske former for bronchial astma (se) høfeber (se pollinose), angioødem (se quinteck ødem), akut glomerulonephritis (se) osv.

Slow Motion Reactions, I modsætning til reaktioner af den umiddelbare type udvikler de sig over mange timer og nogle gange dage. De forekommer i tuberkulose, difteri, brucellose; forårsaget af hæmolytisk streptokokker, pneumokokker, vaccinevirus osv. Allergisk reaktion af en forsinket type i form af hornhindebeskadigelse er beskrevet for streptokok, pneumokok, tuberkulose og andre infektioner. Ved allergisk encefalomyelitis fortsætter reaktionen også efter typen af ​​forsinket A. Reaktionerne i den forsinkede type indbefatter reaktioner på planter (primrose, ibv osv.), Industrielle (ursol), lægemidler (penicillin etc.) allergener under såkaldte. kontaktdermatitis (se).

Umiddelbare allergiske reaktioner adskiller sig fra forsinkede allergiske reaktioner på en række måder.

1. Umiddelbare allergiske reaktioner udvikles om 15-20 minutter. efter kontakt med allergenet med det sensibiliserede væv forsinkes efter 24-48 timer.

2. Umiddelbare allergiske reaktioner er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer i blodet. Med forsinkede antistofresponser i blodet er der som regel fraværende.

3. Ved omgående reaktioner er passiv overførsel af overfølsomhed over for en sund organisme med patientens serum mulig. I tilfælde af forsinkede allergiske reaktioner er en sådan overførsel mulig, men ikke med blodserum, men med leukocytter, celler i lymfoide organer, exudatceller.

4. Reaktionerne af den forsinkede type er karakteriseret ved den cytotoksiske eller lytiske virkning af allergenet på sensibiliserede leukocytter. For øjeblikkelige allergiske reaktioner er dette fænomen ikke typisk.

5. For reaktioner af den forsinkede type er allergens toksiske virkning på vævskultur typisk, hvilket ikke er typisk for umiddelbare reaktioner.

Delvist mellemliggende mellem reaktionerne af de umiddelbare og forsinkede typer optages af Arthus fænomenet (se Arthus fænomen), at ry i de indledende udviklingsstadier er tættere på reaktionerne af den øjeblikkelige type.

Udviklingen af ​​allergiske reaktioner og deres manifestationer i ontogenese og fylogenese blev undersøgt i detaljer af N. N. Sirotinin og hans elever. Det er fastslået, at anafylaksi (se) i et dyr ikke kan forårsages i embryonalperioden. I nyfødtperioden udvikler anafylaksi kun hos modne dyr, såsom marsvin, geder og alligevel i svagere form end hos voksne dyr.

Forekomsten af ​​allergiske reaktioner i udviklingsprocessen er forbundet med udseendet i kroppen af ​​evnen til at producere antistoffer. Hos hvirvelløse dyr er evnen til at producere specifikke antistoffer næsten fraværende. I højeste grad udvikles denne ejendom i højere varmblodede dyr og især hos mennesker, derfor er det hos mennesker, at allergiske reaktioner observeres hyppigst, og deres manifestationer er forskellige.

For nylig er udtrykket "immunopatologi" (se). Immunopatologiske processer omfatter demyeliniserende læsioner af nervesvævet (postvaccination, encephalomyelitis, multipel sklerose osv.), Forskellige nefropatier, nek-ry former for inflammation i skjoldbruskkirtlen, testikler; En omfattende gruppe af blodsygdomme (hæmolytisk thrombocytopenisk purpura, anæmi, leukopeni), kombineret i sektionsimmunogematologien (se), støder op til disse processer.

Analyse af det faktuelle materiale om undersøgelsen af ​​patogenesen af ​​forskellige allergiske sygdomme ved morfologiske, immunologiske og patofysiologiske metoder viser, at basiset af alle sygdomme grupperet i den immunopatologiske gruppe er allergiske reaktioner, og at immunopatologiske processer ikke har grundlæggende forskelle fra allergiske reaktioner forårsaget af forskellige allergener.

Mekanismer for udvikling af allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner af øjeblikkelig type. Mekanismen for udvikling af allergiske reaktioner af øjeblikkelig type kan opdeles i tre nært beslægtede stadier (ifølge A.D. Ado): immunologisk, patokemisk og patofysiologisk.

Immunologisk stadium repræsenterer interaktionen mellem allergener med allergiske antistoffer, dvs. reaktionen af ​​allergen-antistoffet. Antistoffer, der forårsager allergiske reaktioner, når de kombineres med et allergen, i nogle tilfælde har udfældende egenskaber, dvs. de er i stand til at udfælde ved reaktion med et allergen, for eksempel. med anafylaksi, serumsygdom, fænomenet Arthus. Anafylaktisk reaktion kan forårsages i et dyr, ikke kun ved aktiv eller passiv sensibilisering, men også ved at indføre et allergen-antistof i et testrør i blodet i et immunkompleks. I den patogene virkning af det dannede kompleks spiller komplementet en vigtig rolle, som fastgøres af immunkomplekset og aktiveres.

I en anden gruppe af sygdomme (høfeber, atonisk bronchial astma, etc.) har antistoffer ikke evnen til at udfælde ved reaktion med et allergen (ufuldstændige antistoffer).

Allergiske antistoffer (reaktive) med atopiske sygdomme hos mennesker (se Atopy) udgør ikke uopløselige immunkomplekser med det tilsvarende allergen. De fastsætter selvfølgelig ikke komplementet, og den patogene effekt udføres uden hans deltagelse. Tilstanden for forekomsten af ​​en allergisk reaktion i disse tilfælde er fiksering af allergiske antistoffer på cellerne. Tilstedeværelsen af ​​allergiske antistoffer i blodet hos patienter med atopiske allergiske sygdomme kan bestemmes ved reaktionen af ​​Prosnitzer-Kyustner (se Prosnitsetz-Kyustner's reaktion), der viser muligheden for passiv overfølsomhed med serum fra patienten til huden hos en sund person.

Pathochemical scene. Konsekvensen af ​​reaktionen af ​​antigen-antistof i allergiske reaktioner af umiddelbar type er dybe ændringer i biokemien af ​​celler og væv. Aktiviteten af ​​et antal enzymsystemer, der er nødvendige for den normale funktion af celler, er alvorligt forstyrret. Som et resultat frigives en række biologisk aktive stoffer. Den vigtigste kilde til biologisk aktive stoffer er mastceller i bindevævet, der frigiver histamin (se), serotonin (se) og heparin (se). Processen med frigivelse af disse stoffer fra mastcellegranuler fortsætter i flere trin. I første omgang er der en "aktiv degranulation" med udgifterne til energi og aktivering af enzymer, derefter frigivelsen af ​​histamin og andre stoffer og udvekslingen af ​​ioner mellem cellen og miljøet. Histamin frigives også fra blodleukocytter (basofiler), som kan anvendes i laboratoriet til diagnose A. Histamin dannes ved dekarboxylering af aminosyrehistidin og kan indeholdes i kroppen i to former: svagt bundet til vævsproteiner (fx i mastceller og basofla, i form af en svag binding med heparin) og fri, fysiologisk aktiv. Serotonin (5-hydroxytryptamin) findes i store mængder i blodplader, i væv i fordøjelseskanalen H i nervesystemet og i en række dyr i mastceller. Det biologisk aktive stof, der spiller en vigtig rolle i allergiske reaktioner, er også et langsomt virkende stof, den svære kemiske natur er ikke helt afsløret. Der er tegn på, at det er en blanding af glukosider neuraminisk til dig. Under anafylaktisk shock frigives bradykinin også. Det tilhører plasma kinin gruppen og er dannet af plasma bradykininogen, ødelægges af enzymer (kininaser), der danner inaktive peptider (se. Mediatorer af allergiske reaktioner). Ud over histamin frigives serotonin, bradykinin, et langsomt virkende stof, såsom stoffer som acetylcholin (se), kolin (se), noradrenalin (se) osv. Under allergiske reaktioner. Mastceller udsender hovedsageligt histamin og heparin; heparin og histamin dannes i leveren; i binyrerne - adrenalin, norepinephrin; i blodplader - serotonin; i det nervøse væv - serotonin, aceplcholin; i lungerne - langsomt virkende stof, histamin; i plasma - bradykinin mv

Patofysiologisk stadium karakteriseret ved funktionelle lidelser i kroppen, der udvikles som et resultat af reaktionen af ​​allergen-antistoffet (eller allergenreagin) og frigivelsen af ​​biologisk aktive stoffer. Årsagen til disse ændringer er både en direkte effekt af den immunologiske reaktion på kroppens celler og adskillige biokemiske mediatorer. For eksempel kan histamin med intradermal injektion forårsage den såkaldte. "Lewis triple response" (kløe på injektionsstedet, erytem, ​​blister), som er karakteristisk for en hud-allergisk reaktion af umiddelbar type; Histamin forårsager reduktion i glatte muskler, serotonin - Ændring i blodtryk (stige eller falde afhængigt af den indledende tilstand), en reduktion af de brune muskler i bronkiolerne og fordøjelseskanalen, indsnævring af større blodkar og udvidelse af små kar og kapillarer; bradykinin kan forårsage glat muskelkontraktion, vasodilation, positiv leukocytkemotaksis; Bronchioles muskler (hos mennesker) er særligt følsomme for virkningerne af et langsomt virkende stof.

Funktionelle ændringer i kroppen, deres kombination og udgør det kliniske billede af en allergisk sygdom.

Grundlaget for patogenesen af ​​allergiske sygdomme er meget ofte en eller anden form for allergisk inflammation med forskellig lokalisering (hud, slimhinder, åndedrætsorganer, fordøjelseskanalen, nervesvæv, lymfekirtler, ledd osv.), Nedsat hæmodynamik (med anafylaktisk shock), glat muskelspasmer (bronchospasme i bronchial astma).

Allergiske reaktioner af den forsinkede type. Langsomt A. udvikler sig med vaccinationer og forskellige infektioner: bakteriel, viral og svampe. Et klassisk eksempel på en sådan A. er tuberkulinhypersensitivitet (se tuberkulinallergi). Den langsomme A. rolle i patogenesen af ​​infektionssygdomme er den mest demonstrerende i tuberkulose. Med den lokale administration af tuberkulosebakterier til sensibiliserede dyr opstår der en stærk cellulær reaktion med caseøsesintegration og huldannelse - Koch-fænomenet. Mange former for tuberkulose kan betragtes som et Koch-fænomen på stedet for superinfektion med aerogen eller hæmatogen oprindelse.

En af de forsinkede typer A. er kontaktdermatitis. Det er forårsaget af en række lavmolekylære stoffer af vegetabilsk oprindelse, industrielle kemikalier, lakker, maling, epoxyharpikser, rengøringsmidler, metaller og metalloider, kosmetik, medicin osv. For at opnå kontaktdermatitis i eksperimentet er dyresensibilisering med hud 2,4- dinitrochlorbenzen og 2,4-dinitrofluorbenzen.

Et fælles træk, der forener alle typer kontaktallergener, er deres evne til at kombinere med protein. En sådan forbindelse opstår sandsynligvis gennem en kovalent binding med frie amino- og sulfhydrylgrupper af proteiner.

Tre stadier kan også skelnes i udviklingen af ​​allergiske reaktioner med forsinket type.

Immunologisk stadium. Ikke-immune lymfocytter efter kontakt med et allergen (for eksempel i huden) transporteres via blodkarrene og lymfen, karrene overføres til lymfeknuderne, de knuder, hvor de omdannes til en rig RNA-celle - eksplosionen. Blaster, multiplicere, vende tilbage til lymfocytter, der kan "genkende" deres allergen ved gentagen kontakt. Nogle af de specielt "uddannede" lymfocytter transporteres til tymuskirtlen. Kontakt af en sådan specifikt sensibiliseret lymfocyt med det tilsvarende allergen aktiverer lymfocyten og forårsager frigivelsen af ​​et antal biologisk aktive stoffer.

Moderne data om to kloner af blodlymfocytter (B- og T-lymfocytter) gør det muligt at genskabe deres rolle i mekanismerne for allergiske reaktioner. T-lymfocytter (thymus-afhængige lymfocytter) er nødvendige til reaktionen af ​​den forsinkede type, især i tilfælde af kontaktdermatitis. Alle virkninger, som reducerer indholdet af T-lymfocytter hos dyr, undertrykker dramatisk den forsinkede overfølsomhed. Umiddelbar reaktionstype kræver B-lymfocytter som celler i stand til at omdanne til immunokompetente celler, som producerer antistoffer.

Der er information om rollen af ​​hormonelle påvirkninger af thymus kirtel, der deltager i processen med "læring" af lymfocytter.

Pathochemical scene kendetegnet ved frigivelsen af ​​et antal biologisk aktive stoffer med protein og polypeptid karakter af sensibiliserede lymfocytter. Disse omfatter: overføringsfaktor, makrofagemigrationsinhiberende faktor, lymfocytotoxin, blastogen faktor, fagocytoseforbedrende faktor; kemotaksisfaktor og endelig en faktor, som beskytter makrofager mod de skadelige virkninger af mikroorganismer.

Reaktioner af den forsinkede type nedsættes ikke af antihistaminer. De hæmmes af cortisol og adrenokortikotrop hormon, som kun transmitteres passivt af mononukleære celler (lymfocytter). Immunologisk reaktivitet realiseres i væsentlig grad af disse celler. I lyset af disse data bliver det velkendte faktum af en forøgelse af indholdet af lymfocytter i blodet under forskellige typer af bakterielle A. klart.

Patofysiologisk stadium karakteriseret ved ændringer i væv, to-rug udvikles under virkning af ovennævnte mediatorer såvel som i forbindelse med den direkte cytotoksiske og cytolytiske virkning af sensibiliserede lymfocytter. Den vigtigste manifestation af denne fase er udviklingen af ​​forskellige former for inflammation.

Fysiske allergier

En allergisk reaktion kan udvikle sig som reaktion på eksponering for ikke blot et kemikalie, men også en fysisk stimulering (varme, kulde, lys, mekanisk eller strålingsfaktorer). Da fysisk irritation ikke i sig selv forårsager dannelse af antistoffer, er der fremsat forskellige arbejdshypoteser.

1. Vi kan tale om de stoffer, der opstår i kroppen under påvirkning af fysisk irritation, det vil sige sekundære, endogene autoallergener, som antager rollen som et sensibiliserende allergen.

2. Antistofdannelse begynder under påvirkning af fysisk irritation. Stoffer med høj molekylvægt og polysaccharider kan fremkalde enzymatiske processer i kroppen. De kan stimulere dannelsen af ​​antistoffer (forekomsten af ​​sensibilisering), primært sensibilisering af huden (reaginer), som aktiveres ved specifikke fysiske stimuli, og disse aktiverede antistoffer som et enzym eller katalysator (som stærke befriere af histamin og andre biologisk aktive stoffer) forårsager frigivelse af vævsstoffer.

Cook-hypotesen ligger tæt på dette begreb; ifølge en sværm er en spontan hudfølsom faktor en enzymlignende faktor, den protese gruppe danner et skrøbeligt kompleks med valleprotein.

3. Ifølge Burnets klonale avlsteori antages det, at fysiske stimuli, ligesom kemiske stimuli, kan forårsage spredning af en "forbudt" celleklon eller mutationer af immunologisk kompetente celler.

Væv ændrer sig i umiddelbar og forsinket allergi

Morfologi A. øjeblikkelig og forsinket type afspejler en række humoral og cellulære immunologiske mekanismer.

Morfologi af hyperergisk inflammation er karakteristisk for allergiske reaktioner af øjeblikkelig type, som opstår, når antigen-antistofkomplekser udsættes for væv, er præget af hurtig udvikling, forekomsten af ​​alterative og vaskulære eksudative ændringer og det langsomme forløb af proliferative reparative processer.

Ændrende ændringer i A. øjeblikkelig type har vist sig at være forbundet med den histopatogene virkning af komplementet af immunkomplekser og vaskulære eksudative virkninger med frigivelsen af ​​vasoaktive aminer (inflammatoriske mediatorer), primært histamin og kininer, såvel som med kemotaktisk (leukotaktisk) og degranulering (med hensyn til mastceller) ved hjælp af komplement. Ændrende ændringer vedrører hovedsagelig væggene i blodkar, paraplastisk stof og fibrøse strukturer i bindevæv. De er repræsenteret ved plasma blødning, mucoid hævelse og fibrinoid transformation; Det ekstreme udtryk for ændring er karakteristisk for allergiske reaktioner af øjeblikkelig type fibrinoid nekrose. Med udtalt plazmorragicheskimi og vaskulære-relaterede exudative reaktioner optræder i zonen af ​​grove immune inflammation proteiner, fibrinogen (fibrin), polymorfonukleære leukocytter, "fordøje" immunkomplekser, og erythrocytter. Derfor er fibrin eller fibrin-hæmoragisk exudat mest karakteristisk for sådanne reaktioner. Proliferative-reparative reaktioner med A. øjeblikkelig type er forsinket og svagt udtrykt. De er repræsenteret ved proliferation af endotelceller og euroconnector (adventitia) og fartøjer sammenfaldende i tid med fremkomsten af ​​mononukleære histiocytiske makrofagceller, hvilket afspejler elimineringen af ​​immunkomplekser og begyndelsen immunoreparativnyh processer. Den mest typiske dynamik af morfologiske ændringer i tilfælde af A. øjeblikkelig type præsenteres under Arthus fænomenet (se Arthus fænomen) og Overi reaktionen (se hudanafylaksi).

Allergiske reaktioner af øjeblikkelig type er grundlaget for mange allergiske sygdomme hos en person, to-rug forekommer med en overvejelse af alterative eller vaskulære eksudative ændringer. For eksempel vaskulære ændringer (fibrinoid nekrose) i systemisk lupus erythematosus (Fig. D), glomerulonephritis, periarteritis nodosa osv.; vaskulære eksudative manifestationer i serumsygdom, urticaria, angioødem, høfeber, lobar lungebetændelse, såvel som polyserosit, arthritis i reumatisme, tuberkulose, brucellose etc.

Mekanismen og morfologien for overfølsomhed bestemmes i høj grad af arten og mængden af ​​den antigene stimulus, dens cirkulationstid i blodet, dets position i vævene og naturen af ​​immunkomplekserne (cirkulerende eller fast kompleks, heterologt eller autologt, der dannes lokalt på grund af kombinationen af ​​antistoffer med vævsstrukturens antigen). Derfor kræver vurderingen af ​​morfologiske ændringer i A. øjeblikkelig type, at deres tilknytning til immunresponset beviser ved anvendelse af den immunogodokologiske metode (fig. 2), hvilket tillader ikke kun at tale om immunets natur af processen, men også identifikation af komponenterne i immunkomplekset (antigen, antistof, komplement) og etablere deres kvalitet.

For A. langsom type er reaktionen af ​​sensibiliserede (immune) lymfocytter af stor betydning. Mekanismen for deres handling er stort set hypotetisk, selv om faktoren af ​​den histopatogene effekt forårsaget af immunlymfocytter i vævskultur eller ved allograft er uden tvivl. Lymfocytten menes at komme i kontakt med målcellen (antigenet) ved hjælp af antistoflignende receptorer til stede på overfladen. Aktiveringen af ​​lyscellerne af målcellen under dets interaktion med immunlymfocyten og "overførslen" af H3-thymidin-DNA-mærket til målcellen er vist. Fusionen af ​​membranerne i disse celler forekommer imidlertid ikke selv ved den dybe introduktion af lymfocytter i målcellen, hvilket overbevisende er bevist ved hjælp af mikrocinematografiske og elektronmikroskopiske metoder.

Ud over følsomme lymfocytter deltager makrofager (histiocytter) i allergiske reaktioner af den forsinkede type, og to-rug indgår en specifik reaktion med antigenet ved anvendelse af cytofile antistoffer adsorberet på deres overflade. Forholdet mellem immun lymfocyt og makrofag er ikke klart. Kun tætte kontakter af disse to celler er etableret i form af såkaldt. cytoplasmatiske broer (figur 3), to-rug kommer til lys ved elektronmikroskopisk forskning. Måske cytoplasmatiske broer anvendes til at sende information om makrofag antigen (i form af RNA eller RNA-antigen-komplekser); eventuelt lymfocyt sin side stimulerer aktiviteten af ​​makrofager eller viser mod ham cytopatogen effekt.

Overvej at den allergiske reaktion af den forsinkede type finder sted ved enhver hron. inflammation på grund af frigivelsen af ​​autoantigener fra desintegrerende celler og væv. Morfologisk, mellem A. langsom bevægelse og kronisk (interstitiel) inflammation har meget til fælles. Imidlertid ligheden af ​​disse processer - lymphohistiocytic infiltration af væv i kombination med de vaskulære og parenkymale plazmorragicheskimi-degenerative processer - ikke identificerer dem. Bevis for inddragelsen af ​​celler til infiltrere sensibiliserede lymfocytter kan findes på gistofermentohimicheskom og elektronmikroskopiske undersøgelser: de forsinkede type allergiske reaktioner fandt øget aktivitet af sure og foefatazy dehydrogenaser i lymfocytter, at øge deres kerner og kernelegemer, øge antallet af polysomer hypertrofi Golgi-apparatet.

Sammenstillingen af ​​de morfologiske manifestationer af humorale og cellulære immuniteter i immunopatologiske processer er ikke berettiget, derfor er kombinationerne af morfologiske manifestationer af A. øjeblikkelig og forsinket type ret naturlige.

Allergi ved strålingsskader

Problem A. I strålingsskader er der to aspekter: strålingens virkning på overfølsomhedsreaktioner og autoallergiens rolle i patogenesen af ​​strålingssygdom.

Virkningen af ​​stråling på omsætningen af ​​hypersensitivitet af øjeblikkelig type mest studeret i detaljer ved eksemplet med anafylaksi. I de første uger efter bestråling, foretaget et par dage før sensibiliserende antigen injektion, sammen med sensibilisering eller i de første dage efter hendes overfølsomhed tilstand er svækket eller ikke udviklede overhovedet. Hvis opløsningen af ​​antigenet injektion udføres på et senere tidspunkt efter tilbagebetaling af antistof, udvikler derefter et anafylaktisk shock. Bestråling tilbragte et par dage eller uger efter sensibiliseringen, er tilstanden af ​​den allergifremkaldende og antistoftitere i blodet ikke påvirket. Effekten af ​​stråling på cellulære overfølsomhedsreaktioner af den forsinkede type (for eksempel allergiske forsøg med tuberkulin, tularin, brucellin, etc.) er kendetegnet ved de samme regelmæssigheder, men disse reaktioner er noget mere modstandsdygtige over for stråling.

I tilfælde af strålingssygdom (se) kan manifestationen af ​​anafylaktisk shock forstærkes, svækkes eller ændres afhængigt af sygdommens periode og kliniske symptomer. I patogenesen af ​​strålingssygdom spiller allergiske reaktioner af den bestrålede organisme med hensyn til eksogene og endogene antigener (autoantigener) en bestemt rolle. Derfor er desensibiliseringsterapi nyttig til behandling af både akutte og kroniske former for strålingsskader.

De endokrine og nervesystemers rolle i udviklingen af ​​allergier

Undersøgelsen af ​​de endokrine kirtlers rolle i udviklingen af ​​A. blev udført ved at fjerne dem fra dyr og indføre forskellige hormoner, der studerede hormonernes allergeniske egenskaber.

Hypofyse - binyrerne. Data om effekten af ​​hypofyse og adrenalhormoner på A. kontroversiel. Imidlertid tyder de fleste fakta på, at allergiske processer er mere alvorlige mod binyreinsufficiens forårsaget af hypofysen eller adrenalektomi. Glucocorticoidhormoner og ACTH hæmmer som regel ikke udviklingen af ​​allergiske reaktioner af øjeblikkelig type, og kun deres forlængede administration eller anvendelsen af ​​store doser i en eller anden grad hæmmer deres udvikling. Allergiske reaktioner af en forsinket type underbygges godt af glucocorticoider og ACTH.

Den antiallergiske virkning af glucocorticoider er forbundet med inhibering af antistofproduktion, fagocytose, udvikling af en inflammatorisk reaktion og et fald i vævspermeabilitet.

Naturligvis også reduceret udskillelse af biologisk aktive mediatorer og reduceret væv følsomhed over for dem. Allergiske processer ledsages af sådanne metaboliske og funktionelle ændringer (hypotension, hypoglykæmi, øget insulinfølsomhed, eosinofili, lymfocytose, en stigning i koncentrationen af ​​kaliumioner i blodplasmaet og et fald i koncentrationen af ​​natriumioner), to-rug indikerer tilstedeværelsen af ​​glucocorticoidinsufficiens. Det konstateredes imidlertid, at dette ikke altid opdages binyrebarkinsufficiens. Baseret på disse data Pytsky VI (1968) den hypotese mekanismer extraadrenal glucocorticoid insufficiens forårsaget af en stigning i kortisol binding til plasmaproteiner, tab af følsomhed af celler til forøget cortisol eller cortisolmetabolismen i vævene, hvilket fører til et fald i den effektive koncentration af hormon.

Skjoldbruskkirtlen. Det antages, at den normale funktion af skjoldbruskkirtlen er en af ​​de vigtigste betingelser for udvikling af sensibilisering. Thyrotectomized dyr kan kun sensibiliseres passivt. Thyroidectomy svækker sensibilisering og anafylaktisk shock. Jo mindre tid mellem at tillade introduktion af antigen og thyroidektomi, desto mindre er dets indflydelse på intensiteten af ​​stød. Thyroidektomi inden sensibilisering hæmmer udseende af bundfald. Hvis der parallelt med sensibilisering for at give hormoner i skjoldbruskkirtlen, stiger dannelsen af ​​antistoffer. Der er tegn på, at skjoldbruskkirtelhormoner øger tuberkulinresponsen.

Thymus kirtel. Rolle thymus i mekanismen for allergiske reaktioner undersøges i forbindelse med de nye data om betydningen af ​​denne kirtel i immunogenesis. Det er kendt, at pitchfork spiller en stor rolle i organisationen af ​​et lymfesystem. Det fremmer koloniseringen af ​​lymfekirtler, kirtler af lymfocytter og regenerering af lymf, apparatet efter dets forskellige skader. Thymus kirtel (se) spiller en væsentlig rolle i dannelsen af ​​A. øjeblikkelig og forsinket type, og især hos nyfødte. Ved rotter, der er tidsinduceret umiddelbart efter fødslen, udvikler Arthus-fænomenet ikke efterfølgende injektioner af bovint serumalbumin, selvom ikke-specifik lokal inflammation forårsaget af fx terpentin, ændres ikke under påvirkning af thymektomi. I voksne rotter efter samtidig fjernelse af thymus og milt bremses umiddelbare allergiske reaktioner. Sådanne dyr sensibiliseret med hesteserum, er der en klar inhibering af anafylaktisk shock, intravenøs administration af den reagerende antigendosis. Det blev også fundet, at behandling af mus med thymisk ekstrakt gris embryo forårsager hypo- og agammaglobulinæmi.

Tidlig fjernelse af tymuskirtlen forårsager også hæmning af udviklingen af ​​alle allergiske reaktioner af en forsinket type. Hos mus og rotter efter neonatal tymektomi er det ikke muligt at opnå lokale forsinkede responser på oprensede proteinantigener. En lignende virkning har flere injektioner af antithymisk serum. Hos nyfødte rotter efter fjernelse af tymuskirtlen og sensibilisering med dræbt mycobacterium tuberkulose er tuberkulinresponsen på 10-20-dagen af ​​dyrets liv mindre udtalt end i de ikke-styrede dyr. Tidlig tymektomi hos kyllinger forlænger signifikant perioden for homotransplantationsafstødning. Den samme effekt har en thymektomi på nyfødte kaniner og mus. Transplantation af tymuskirtlen eller lymfecnuderne genopretter den immunologiske kompetence af modtagerens lymfoide celler.

Mange forfattere tillægger udviklingen af ​​autoimmune reaktioner på dysfunktion af tymuskirtlen. Faktisk er der observeret autoimmune sygdomme i tidsinducerede mus med tymuskirtler transplanteret fra donorer med spontan hæmolytisk anæmi.

gonader. Der er mange hypoteser om indflydelsen af ​​kønkirtlerne på A. Ifølge en data forårsager kastration hyperfunktion i den forreste hypofyse. Hormoner i den forreste hypofyse mindsker intensiteten af ​​allergiske processer. Det er også kendt, at hyperfunktionen i den forreste hypofyse fører til stimulering af adrenalfunktionen, hvilket er den direkte årsag til stigningen i resistens over for anafylaktisk shock efter kastration. En anden hypotese tyder på, at kastration forårsager mangel på kønshormoner i blodet, hvilket også reducerer intensiteten af ​​allergiske processer. Graviditet, som østrogener, kan undertrykke en udskiftet hudreaktion i tilfælde af tuberkulose. Østrogener hæmmer udviklingen af ​​eksperimentel autoimmun thyroiditis og polyarthritis hos rotter. En sådan handling kan ikke opnås ved at anvende progesteron, testosteron.

Disse data indikerer hormons utvivlsomme effekt på udviklingen og forløb af allergiske reaktioner. Denne effekt er ikke isoleret og realiseres i form af en kompleks virkning af alle endokrine kirtler såvel som forskellige dele af nervesystemet.

Nervesystemet Det er direkte involveret i hver fase af udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Derudover kan nervevæv i sig selv være en kilde til allergener i kroppen efter eksponering for forskellige skadelige stoffer, det kan udvikle en allergisk reaktion af antigenet med antistoffet.

Lokal anvendelse af antigen til motorcortex af de store halvkugler af følsomme hunde forårsagede muskelhypotension og til tider forøget tone og spontan muskelkontraktion på siden modsat applikationen. Virkningen af ​​antigenet på medulla oblongata forårsagede et fald i blodtrykket, svækkede respirationsbevægelser, leukopeni, hyperglykæmi. Anvendelsen af ​​antigen til området af den grå bump af hypothalamus førte til signifikant erythrocytose, leukocytose, hyperglykæmi. Indført primært heterogent serum har en stimulerende virkning på cerebral cortex og subkortiske formationer. Under kroppens følsomme tilstand svækkes styrken af ​​den excitatoriske proces, processen med aktiv inhibering svækkes: mobiliteten af ​​nerveprocesser forværres, grænsen for effektiviteten af ​​nerveceller falder.

Udviklingen af ​​reaktionen af ​​anafylaktisk shock ledsages af signifikante ændringer i den cerebrale cortexs elektriske aktivitet, subkortiske ganglier og dannelser af diencephalon. Ændringer i elektrisk aktivitet forekommer fra de første sekunder efter indførelsen af ​​fremmedserum og er yderligere fase i naturen.

Deltagelsen af ​​det autonome nervesystem (se). I den mekanisme af anafylaktisk shock og forskellige allergiske reaktioner antages af mange forskere i eksperimentel undersøgelse af fænomener A. I fremtidige overvejelser rolle det autonome nervesystem i mekanismen for allergiske reaktioner er også blevet udtrykt af mange klinikere i forbindelse med undersøgelse af patogenesen af ​​astma, allergisk dermatose og andre sygdomme af allergisk art. Således har studiet af patogenesen af ​​serumsygdom vist væsentlige forstyrrelser i det autonome nervesystem i mekanismen af ​​sygdommen, især den essentielle vagus fase (blodtrykssænkning, skarpt positive symptom Aschner, leukopeni, eosinofili) i patogenesen af ​​serumsygdom i børn. Udviklingen af ​​mediatorer af overførsel af excitation i neuronerne i læren af ​​det autonome nervesystem og forskellige neuroeffektor synapser som afspejlet i læren om A. og væsentligt avancerede spørgsmålet om den rolle, det autonome nervesystem i mekanismen for nogle allergiske reaktioner. Sammen med den velkendte histaminhypotese af mekanismen for allergiske reaktioner har kolinerg, dyston og andre teorier af mekanismen for allergiske reaktioner vist sig.

Ved undersøgelse af den allergiske reaktion i tyndtarmen hos en kanin blev overgangen af ​​signifikante mængder acetylcholin fra en bundet tilstand til en fri tilstand fundet. Forholdet mellem mediatorerne i det autonome nervesystem (acetylcholin, sympatin) med histamin under udvikling af allergiske reaktioner er ikke blevet afklaret.

Der er tegn på den rolle, som både de sympatiske og parasympatiske opdelinger i det autonome nervesystem spiller i mekanismen for udvikling af allergiske reaktioner. Ved halsring data, er allergisk overfølsomhed tilstand oprindeligt udtrykt som en overvægt af sympatisk tone-ing erstattes derefter parasimpatikotoniey. Indflydelsen af ​​den sympatiske deling af det autonome nervesystem på udviklingen af ​​allergiske reaktioner blev undersøgt under anvendelse af både kirurgiske og farmakologiske metoder. Forskning AD Ado og TB Tolpeginoy (1952) viste, at serum, samt bakteriel A. i det sympatiske nervesystem, er der en stigning af ophidselse for et specifikt antigen; virkningen af ​​antigenet på hjertet af de tilsvarende følsomme marsvin forårsager frigivelsen af ​​sympatin. Under forsøgsbetingelser med isolerede og perfuserede øvre cervikale sympatiske knuder i katte, der er sensibiliseret med hesteserum, forårsager indførelsen af ​​et specifikt antigen i perfusionsstrømen excitation af noden og følgelig en kontraktion fra tredje århundrede. Knapens excitabilitet til elektrisk irritation og acetylcholin efter proteinfølsomhed øges, og efter eksponering for den opløsende dosis af antigen falder.

Ændringen i det sympatiske nervesystems funktionelle tilstand er et af de tidligste udtryk for tilstanden af ​​allergisk sensibilisering af dyr.

En stigning i parasympatiske nervers spænding i proteinfølsomhed er blevet fastslået af mange forskere. Anafilotoxin har vist sig at stimulere slutningen af ​​de parasympatiske glatte muskel nerver. Det parasympatiske nervesystems følsomhed og de organer, der er inderveret af det til cholin og acetylcholin i processen med at udvikle allergisk sensibilisering, stiger. Ved hypotese Danpelopolu (D. Danielopolu, 1944), anafylaktisk (parafilaktichesky) choktilstand anses øge tone hele autonome nervesystem (ifølge amphotonia Danielopolu) med stigende adskillelse af epinephrin (simpatina) og acetylcholin i blod. I en tilstand af sensibilisering øges produktionen af ​​både acetylcholin og sympatin. Anafylaktogen forårsager en ikke-specifik virkning - frigivelsen af ​​acetylcholin (præ-cholin) i organerne og en specifik handling - produktion af antistoffer. Akkumuleringen af ​​antistoffer forårsager specifikke phylaxier, og ophobningen af ​​acetylcholin (precholin) forårsager uspecifik anafylaksi eller parafylaksi. Anafylaktisk shock betegnes "hypolicholinesterase" diatese.

Hypotese af Danielopol er ikke almindeligt accepteret. Der er dog mange fakta om det tætte forhold mellem udviklingen af ​​allergisk sensibilisering og forandringer i funktionel tilstand af det autonome nervesystem, for eksempel. en kraftig stigning i excitabiliteten af ​​cholinerge innerveringsapparater i hjertet, tarmene, livmoderen og andre organer til cholin og acetylcholin.

Af AD Ado, skelne allergiske reaktioner cholinerge type, med en førende proces-RYH reaktioner er cholinerge strukturer gistaminergncheskogo typen reaktion, til-RYH histamin spiller en ledende rolle, simpatergicheskogo reaktion (formentlig), som er en førende mediator af sympati, og endelig forskellige blandede typer reaktioner. Ikke udelukke muligheden for eksistensen og af allergiske reaktioner i mekanismen til RYH førende position tage andre biologisk aktive produkter, såsom langsomt reagerende stof.

Arvets rolle i udviklingen af ​​allergier

Allergisk reaktivitet bestemmes i høj grad af organismens arvelige egenskaber. På baggrund af arvelig disposition til AA i kroppen under indflydelse af miljøet dannet af staten konstitution allergisk eller allergisk diatese. Tæt derpå ekssudatpvny diatese, eosinofil diatese et al. Allergisk eksem hos børn og ab sudativny diatese ofte forud for udviklingen af ​​astma og andre allergiske sygdomme. Lægemiddelallergi forekommer tre gange oftere hos patienter med allergisk reaktivitet (urticaria, høfeber, eksem, astma og andre.).

Studiet af arvelige otyagoschennostn ​​hos patienter med forskellige allergiske sygdomme viste, at omkring 50% af dem har en række generationer af pårørende med forskellige manifestationer af A. I 50,7% af børn med allergiske sygdomme er også en familie historie i forhold til A. I raske individer A I den arvelige historie noteres ikke mere end i 3-7%.

Det skal understreges, at arven er ikke en allergisk sygdom som sådan, men kun en disposition til en række allergiske sygdomme, og hvis den testede patienten har, f.eks., Nældefeber, så hans familiemedlemmer i forskellige generationer A kan udtrykkes i form af astma, migræne, angioødem, rhinitis og t. d. Forsøg på at detektere mønstre af arv af prædisposition for allergiske sygdomme har vist, at det arves som en recessiv Mendelsk.

Virkningen af ​​arvelig disposition på forekomsten af ​​allergiske reaktioner er tydeligt påvist ved eksemplet på undersøgelse af allergier i identiske tvillinger. Talrige tilfælde af helt identiske manifestationer af A. i identiske tvillinger til det samme sæt af allergener er beskrevet. Ved titrering af allergener ved hudprøver viser identiske tvillinger identiske identiske hudreaktionstitere, såvel som det samme indhold af allergiske antistoffer (reaginer) for allergener, der forårsager sygdommen. Disse data viser, at den arvelige betingelse af allergiske tilstande er en vigtig faktor i dannelsen af ​​en allergisk grundlov.

Når man studerer de aldersrelaterede egenskaber ved allergisk reaktivitet, er der to stigninger i antallet af allergiske sygdomme. Den første - i den meget tidlige barndom - op til 4-5 år. Det bestemmes af en arvelig disposition for en allergisk sygdom og manifesteres i forhold til fødevarer, husholdninger, mikrobielle allergener. Den anden stigning observeres i puberteten og afspejler afslutningen af ​​dannelsen af ​​en allergisk grundlov under påvirkning af arvelighedsfaktoren (genotype) og miljøet.

ref.: Ado A. D. General allergology, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky P. F. Nuværende data om dannelsen af ​​beskyttende antistoffer, deres regulering og uspecifik stimulering, Zh. micr. epid. og immun., nr. 5, s. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Fundamentals of Immunology, M., 1958; Multivolume vejledningen til patologisk fysiologi, under editorship of N. I. Sirotinina, vol. 1, s. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Allergi og immunitet, M., 1947, bibliogr. Vordet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, s. 225, 1913; Bray G. Nylige fremskridt i allergi, L., 1937, bibliogr. Cooke R. A. Allergi i teori og praksis, Philadelphia - L., 1947, bibliogr. Gay F. P. Agenter af sygdom og værtsresistens, L., 1935, bibliogr. Immunopathologie in Klinik und Forschung und Das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxin, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, s. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach e. a. Gottlieb P. M. Allergi, N.Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Praksis med allergi, St. Louis, 1948, bibliogr.

Væv ændres med A. - Urnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. a., Salsbury A.J. a. Willoughba D. A. Nogle scanning elektronmikroskopiske observationer på stimulerede lymfocytter, J. Path., V. 104, s. 115, 1971, bibliogr. Cottier h. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. sti. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediatorer af cellulær immunitet, ed. af H. S. Lawrence a. M. Landy, s. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofager og immunitet, Amsterdam - L., 1969, bibliogr. Schoenberg M. D. a. o. Cytoplasmisk interaktion mellem makrofager og lymfocytiske celler i antistof syntese, Science, v. 143, s. 964, 1964, bibliogr.

A. i strålingsskader - Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. og Shalnova G. A. Allergi og stråling, M., 1968, bibliogr. Petrov R. In. og Zaretskaya Yu. M. Strålingsimmunologi og transplantation, M., 1970, bibliogr.

V.A. Ado; R.V. Petrov (glad.),. V.V. Serov (pat. An.).

  1. Stor medicinsk encyklopædi. Volume 1 / Editor-in-Chief Akademiker B.V. Petrovsky; Sovjet Encyclopedia Publishing; Moskva, 1974.- 576 s.