Search

Allergiske reaktioner af øjeblikkelig og forsinket type

Kapitel 5. Allergiske reaktioner af forsinket type

Allergiske reaktioner af den forsinkede (cellulære) type kaldes reaktioner, der kun opstår efter et par timer eller endda dage efter opløsningsvirkningen af ​​et specifikt allergen. I moderne litteratur kaldes denne type reaktion "forsinket-type overfølsomhed."

§ 95. Generelle egenskaber ved forsinket allergi

Allergiske reaktioner af en forsinket type afviger fra umiddelbare allergier ved følgende symptomer:

  1. Responsen fra den sensibiliserede organisme til virkningen af ​​den opløste dosis af allergenet forekommer efter 6-48 timer.
  2. Den passive overførsel af forsinket allergi ved hjælp af et sensitivt dyreserum fejler. Derfor er antistoffer, der cirkulerer i blodet - immunoglobuliner - ikke vigtige i patogenesen af ​​forsinkede allergier.
  3. Passiv overførsel af forsinket allergi er mulig med en suspension af lymfocytter taget fra en sensibiliseret organisme. På overfladen af ​​disse lymfocytter forekommer kemisk aktive determinanter (receptorer), hvorigennem lymfocyten forbinder med et specifikt allergen, dvs. disse receptorer virker som cirkulerende antistoffer i umiddelbare allergiske reaktioner.
  4. Muligheden for passiv transmission af forsinket allergi hos mennesker skyldes tilstedeværelsen i de sensibiliserede lymfocytter af den såkaldte "overførselsfaktor", der først blev identificeret af Lawrence (1955). Denne faktor er et stof af peptid natur, der har en molekylvægt på 700-4000, resistent over for virkningen af ​​trypsin, DNA-ase, RNA-ase. Det er hverken et antigen (lav molekylvægt) eller et antistof, da det ikke neutraliseres af antigenet.

§ 96. Typer af forsinkede allergier

Forsinkede allergier omfatter bakterielle (tuberkulin) allergier, kontaktdermatitis, transplantatafstødningsreaktioner, autoallergiske reaktioner og sygdomme mv.

Bakteriel allergi. Denne type respons blev først beskrevet i 1890 af Robert Koch hos patienter med tuberkulose efter subkutan administration af tuberkulin. Tuberkulin er et filtrat af tuberkelbacillus bouillonkultur. Personer, der ikke lider af tuberkulose, giver en negativ reaktion på tuberkulin. Hos patienter med tuberkulose, efter 6-12 timer, vises rødme på tuberkulininjektionsstedet, det øges, hævelse og fortykning forekommer. Efter 24-48 timer når reaktionen maksimalt. Med en særdeles stærk reaktion er der muligvis mulig hudnekrose. Ved injektion af små doser af allergen er der ingen nekrose.

Reaktionen på tuberkulin var den første grundigt undersøgte allergiske reaktion, og derfor kaldes undertiden alle typer allergiske reaktioner med forsinket type "tuberkulinallergi". Forsinkede allergiske reaktioner kan også forekomme med andre infektioner - difteri, skarlagensfeber, brucellose, coccal, viral, svampesygdomme, profylaktiske og terapeutiske vaccinationer mv.

I klinikken anvendes hypotypiske hudallergiske reaktioner til at bestemme kroppens følsomhedsgrad i tilfælde af infektionssygdomme - Pirke og Mantoux reaktionerne i tuberkulose, Byrne reaktionen i brucellose osv.

Forsinkede allergiske reaktioner i en følsom krop kan forekomme ikke kun i huden, men også i andre organer og væv, for eksempel i hornhinden, bronchi, parenkymale organer.

I eksperimentet opnås let tuberkulinallergi hos marsvin, der er sensibiliseret med BCG-vaccinen.

Med indførelsen af ​​tuberkulin i huden hos sådanne grise udvikler de som i mennesker en allergisk reaktion af hud af en forsinket type. Histologisk karakteriseres reaktionen som inflammation med lymfocytinfiltration. Gigantiske multinukleerede celler, lysceller, histiocytderivater - epithelioide celler dannes også.

Med indførelsen af ​​tuberkulinsensibiliserede humle i blodet udvikler hun tuberkulinchok.

Kontakt allergier er hudreaktioner (kontaktdermatitis), der skyldes langvarig kontakt mellem forskellige kemikalier med huden.

Kontaktallergi forekommer ofte i stoffer med lav molekylvægt af organisk og uorganisk oprindelse, som har evne til at kombinere med hudproteiner: forskellige kemikalier (phenoler, picrylsyre, dinitrochlorbenzen osv.). maling (Ursol og derivater deraf), metaller (forbindelser af platin, kobolt, nikkel), rengøringsmidler, kosmetik osv. I huden kombineres de med proteiner (procollagen) og erhverver allergifremkaldende egenskaber. Evnen til at kombinere med proteiner er direkte proportional med den allergifremkaldende aktivitet af disse stoffer. I tilfælde af kontaktdermatitis udvikler den inflammatoriske reaktion hovedsageligt i overfladelagene i huden - der er infiltrering af huden med mononukleære leukocytter, degenerering og losning af epidermis.

Graftafstødningsreaktioner. Som det er velkendt, er ægte engraftment af et transplanteret væv eller organ kun mulig ved autotransplantation eller syngene transplantation (isotransplantation) i identiske tvillinger og indavlede dyr. I tilfælde af transplantation af genetisk fremmedvæv afvises det transplanterede væv eller organ. Graftafvisning er resultatet af en forsinket type allergisk reaktion (se § 98-100).

§ 97. Autoallergi

Allergiske reaktioner af en forsinket type indbefatter en stor gruppe af reaktioner og sygdomme som følge af skade på celler og væv ved autoallergener, dvs. allergener, som er opstået i selve kroppen. Denne tilstand kaldes autoallergi og karakteriserer kroppens evne til at reagere på sine egne proteiner.

Legemet har typisk en enhed, hvorigennem immunologiske mekanismer skelner deres egne proteiner fra fremmede. Normalt er der tolerance (modstand) i kroppen til dets egne proteiner og bestanddele af kroppen, dvs. antistoffer og sensibiliserede lymfocytter er ikke dannet mod deres egne proteiner, derfor er deres eget væv ikke beskadiget. Det antages, at inhibering af immunresponset på deres egne autoantigener realiseres af T-lymfocyt-suppressorer. En arvelig defekt i T-suppressors arbejde og fører til det faktum, at sensibiliserede lymfocytter beskadiger deres egen værts væv, dvs. en auto-allergisk reaktion forekommer. Hvis disse processer bliver tilstrækkeligt udtalte, bliver den auto-allergiske reaktion til en auto-allergisk sygdom.

På grund af det faktum, at vævene er beskadiget af deres egne immunsystemer, kaldes autoallergier også auto-aggression, og auto-allergiske sygdomme kaldes autoimmune sygdomme. Nogle gange kaldes begge immunopatologi. Sidstnævnte begreb mislykkes, og det bør ikke bruges som et synonym for autoallergi, fordi immunopatologi er et meget bredt begreb og ud over autoallergi omfatter det også:

  • immundefektsygdomme, dvs. sygdomme forbundet med enten tab af evnen til at danne nogen immunoglobuliner og antistoffer bundet til disse immunoglobuliner eller tab af evnen til at danne sensibiliserede lymfocytter;
  • immunoproliferative sygdomme, dvs. sygdomme forbundet med overproduktionen af ​​en hvilken som helst klasse af immunoglobuliner.

For autoimmune sygdomme indbefatter: systemisk lupus erythematosus, visse typer hæmolytisk anæmi, myasthenia gravis (psevdoparaliticheskaya form af muskelsvaghed), rheumatoid arthritis, glomerulonephritis, Hashimotos thyroiditis, og adskillige andre sygdomme.

Det er nødvendigt at skelne autoallergiske syndromer fra autoallergiske sygdomme, der tilslutter sig sygdomme med en ikke-allergisk udviklingsmekanisme og komplicerer dem. Blandt disse syndromer omfatter: Dressler syndrom (dannelse af autoantistoffer mod død i myocardiedelen infarkt og beskadigelse af raske dele af hjertemusklen), akut lever- dystrofi i smitsom leverbetændelse - smitsom leverbetændelse (dannelse af autoantistoffer mod leverceller), autoimmune syndromer brandsår, stråling sygdomme og nogle andre sygdomme.

Mekanismer til dannelse af autoallergener. Hovedproblemet i undersøgelsen af ​​mekanismerne ved autoallergiske reaktioner er spørgsmålet om, hvordan man danner autoallergener. Der er mindst 3 måder at danne autoallergener på:

  1. Autoallergener findes i kroppen som sin normale komponent. De kaldes naturlige (primære) autoallergener (A. D. Ado). Blandt dem er nogle proteiner af det normale væv i nervesystemet (hovedproteinet), linsen, testiklerne, skjoldbruskkirtlen kolloid og nethinden. På grund af embryogeneseegenskaberne opfattes nogle proteiner af disse organer af immunokompetente celler (lymfocytter) som fremmed. Under normale forhold er disse proteiner imidlertid placeret således, at de ikke kommer i kontakt med lymfoide celler. Derfor udvikler den auto-allergiske proces ikke. Overtrædelse af isoleringen af ​​disse autoallergener kan få dem til at komme i kontakt med lymfoide celler, hvilket resulterer i, at autoantistoffer og sensibiliserede lymfocytter begynder at danne, hvilket vil medføre skade på det tilsvarende organ. Den arvelige defekt af T-lymfocyt suppressorer er også vigtig.

Denne proces kan skematisk repræsenteres af eksemplet på udvikling af thyroiditis. I skjoldbruskkirtlen er der tre autoallergener - i epithelcellerne i den mikrosomale fraktion og i kolloid i kirtlen. Normalt fjernes thyroxin fra thyroglobulin i cellen af ​​follikulær epithel i skjoldbruskkirtlen, hvorefter thyroxin kommer ind i blodkapillæret. Tyggeglobulinet selv forbliver i follikelen og går ikke ind i blodbanen. Hvis skjoldbruskkirtlen er beskadiget (infektion, inflammation, traume), forlader thyroglobulin skjoldbruskkirtlen og går ind i blodet. Dette fører til stimulering af immunmekanismer og dannelse af autoantistoffer og sensibiliserede lymfocytter, der forårsager skade på skjoldbruskkirtlen og nyt indtag af thyroglobulin i blodet. Så processen med skader på skjoldbruskkirtlen bliver bølgende og kontinuerlig.

Det antages, at den samme mekanisme ligger til grund for udviklingen af ​​sympatisk ophthalmia, når en inflammatorisk proces efter en øjes skader udvikles i vævene i det andet øje. Ifølge denne mekanisme kan orchitis udvikle sig - inflammation af en testikel efter skade på en anden.

  • Autoallergener eksisterer ikke i kroppen, men er dannet i det som resultat af infektiøs eller ikke-smitsom vævsskade. De kaldes erhvervet eller sekundære autoallergener (A. D. Ado).

    Sådanne autoallergener indbefatter for eksempel protein-denatureringsprodukter. Det er blevet konstateret, at proteiner af blod og væv under forskellige patologiske forhold erhverver allergeniske, fremmede for deres bæreregenskaber og bliver autoallergener. De findes i brænde- og strålingssygdom, i dystrofi og nekrose. I alle disse tilfælde forekommer der ændringer i proteiner, som gør dem udenfor i kroppen.

    Autoallergener kan danne sig som følge af kombinationen af ​​stoffer, der er kommet ind i kroppen, kemikalier med vævsproteiner. I dette tilfælde spiller det fremmede stof, der har indgået et kompleks med et protein, som en hapten rolle.

    Komplekse autoallergener dannes i kroppen som et resultat af kombinationen af ​​bakterielle toksiner og andre smittefarlige produkter, der er kommet ind i kroppen med vævsproteiner. Sådanne komplekse autoallergener kan f.eks. Dannes, når nogle komponenter af streptokocker kombineres med proteiner i det myokardiebindende væv, når vira interagerer med vævsceller.

    I alle disse tilfælde er autoimmun justering er, at i kroppen er usædvanlige proteiner, der opfattes af immunkompetente celler som "ikke deres" fremmede og dermed stimulere dem til at producere antistoffer og dannelsen af ​​sensibiliserede T-lymfocytter.

    Burnets hypotese forklarer dannelsen af ​​autoantistoffer ved nedtrykning i genomet af visse immunkompetente celler, der er i stand til at producere antistoffer mod deres eget væv. Resultatet er en "forbudt klon" af celler, som bærer antistoffer på deres overflade, der er komplementære til antigenerne i deres egne intakte celler.

  • Proteiner af nogle væv kan være autoallergener på grund af forekomsten af ​​almindelige antigener med visse bakterier. I processen med tilpasning til eksistensen i makroorganismen viste mange mikrober antigener, der er fælles med værts antigener. Dette hæmmer inddragelsen af ​​immunologiske forsvarsmekanismer mod sådan mikroflora, da der i forhold til dets antigener i kroppen er en immunologisk tolerance, og sådanne mikrobielle antigener blev taget som "deres egne". På grund af nogle forskelle i strukturen af ​​almindelige antigener blev de immunologiske forsvarsmekanismer mod mikroflora imidlertid tændt, hvilket samtidig medførte skade på deres eget væv. Denne mekanisme skal involveres i udviklingen af ​​reumatisme på grund af tilstedeværelsen af ​​fælles antigener i nogle stammer af gruppe A streptokokker og hjertevæv; ulcerativ colitis på grund af almindelige antigener i tarmslimhinden og visse stammer af E. coli.

    I serum hos patienter med en infektiøs-allergisk form for bronchial astma blev der fundet antistoffer, der reagerer med både de bronkiale mikroflora antigener (Neisseria, Klebsiella) og lungevæv.

  • Allergiske reaktioner af den forsinkede type

    Allergi (græsk allos - anden og ergon - handling) - øget følsomhed af kroppen til forskellige stoffer, der er forbundet med ændringer i dets reaktivitet. Udtrykket blev foreslået af de østrigske børnelæger Pirke og Schick (S. Pirquet, V. Schick, 1906) for at forklare de fænomener af serumsygdom, som de observerede hos børn med smitsomme sygdomme.

    Overfølsomheden af ​​organismen i Allergi er specifik, det vil sige at den stiger til det antigen (eller anden faktor) med hvilken: der var allerede kontakt og som forårsagede en tilstand af sensibilisering. De kliniske manifestationer af denne overfølsomhed betegnes sædvanligvis som allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner, der forekommer hos mennesker eller dyr under indledende kontakt med allergener, kaldes ikke-specifikke. En af mulighederne for ikke-specifikke allergier er paraallergi. Paraallergi refererer til en allergisk reaktion forårsaget af et allergen i kroppen, der er sensibiliseret af et andet allergen (for eksempel en positiv hudreaktion over for tuberkulin i et barn efter podning med kopper). Et værdifuldt bidrag til undersøgelsen af ​​infektiøs paraallergip blev lavet af P. F. Zdrodovskys arbejde. Et eksempel på sådan paraallergi er fænomenet af en generaliseret allergisk reaktion på cholera vibrio endotoxinet (se Sanarelli - Zdrodovsky fænomenet). Genoptagelsen af ​​en specifik allergisk reaktion efter indførelsen af ​​et ikke-specifikt irritationsmiddel kaldes metallergi (for eksempel genoptagelse af en tuberkulinreaktion hos en patient med tuberkulose efter introduktion af en tyfusvaccine).

    indhold

    Klassificering af allergiske reaktioner

    Allergiske reaktioner er opdelt i to store grupper: umiddelbare reaktioner og forsinkede reaktionstyper. Begrebet allergiske reaktioner af øjeblikkelige og forsinkede typer opstod først som følge af kliniske observationer: Pirke (1906) skelnet mellem øjeblikkelige (accelererede) og forsinkede (strakte) former for serumsygdom, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - hurtigt anafylaktiske og langsomt (tuberkulin) former hudallergiske reaktioner.

    Umiddelbare typer reaktioner Cook (R. A. Cooke, 1947) kaldte hud- og systemiske allergiske reaktioner (åndedræts-, fordøjelses- og andre systemer), der opstår 15-20 minutter efter udsættelse for en patients specifikke allergen. Sådanne reaktioner er hudblister, bronchospasme, sygdom i mave-tarmkanalfunktionen og mere. Umiddelbare type reaktioner omfatter: anafylaktisk shock (se), fænomenet Overy (se hudanafylaksi), allergisk urticaria (se), serumsygdom (se), ikke-infektiøse allergiske former for bronchial astma (se), høfeber ( se Pollinose), angioødem (se Quincke ødem), akut glomerulonephritis (se) og mere.

    Reaktioner af den forsinkede type, i modsætning til reaktioner af den umiddelbare type, udvikles over mange timer og nogle gange dage. De forekommer i tuberkulose, difteri, brucellose; forårsaget af hæmolytiske streptokokker, pneumokokker, vaccinevirus og meget mere. Allergisk reaktion af en forsinket type i form af hornhindebeskadigelse er beskrevet for streptokok, pneumokok, tuberkulose og andre infektioner. Ved allergisk encephalomyelitis fortsætter reaktionen også efter typen af ​​forsinket allergi. Reaktionerne i den forsinkede type omfatter reaktioner på planter (primrose, ibv mv.), Industrielle (ursol), medicinske (penicillin, etc.) allergener med den såkaldte kontaktdermatitis (se).

    Umiddelbare allergiske reaktioner adskiller sig fra forsinkede allergiske reaktioner på en række måder.

    1. Umiddelbare allergiske reaktioner udvikles 15-20 minutter efter allergenets kontakt med følsomt væv, sænket efter 24-48 timer.

    2. Umiddelbare allergiske reaktioner er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer i blodet. Med forsinkede antistofresponser i blodet er der som regel fraværende.

    3. Ved omgående reaktioner er passiv overførsel af overfølsomhed over for en sund organisme med patientens serum mulig. I tilfælde af forsinkede allergiske reaktioner er en sådan overførsel mulig, men ikke med blodserum, men med leukocytter, celler i lymfoide organer, exudatceller.

    4. Reaktionerne af den forsinkede type er karakteriseret ved den cytotoksiske eller lytiske virkning af allergenet på sensibiliserede leukocytter. For øjeblikkelige allergiske reaktioner er dette fænomen ikke typisk.

    5. For reaktioner af den forsinkede type er allergens toksiske virkning på vævskultur typisk, hvilket ikke er typisk for umiddelbare reaktioner.

    Delvist mellemliggende mellem reaktionerne af de umiddelbare og forsinkede typer optages af Arthus fænomenet (se Arthus fænomen), som i de indledende udviklingsstadier er tættere på reaktionerne af den umiddelbare type.

    Udviklingen af ​​allergiske reaktioner og deres manifestationer i ontogenese og fylogenese blev undersøgt i detaljer af N. N. Sirotinin og hans elever. Det er fastslået, at anafylaksi (se) i et dyr ikke kan forårsages i embryonalperioden. I nyfødtperioden udvikler anafylaksi kun hos modne dyr, såsom marsvin, geder og alligevel i svagere form end hos voksne dyr. Forekomsten af ​​allergiske reaktioner i udviklingsprocessen er forbundet med udseendet i kroppen af ​​evnen til at producere antistoffer. Hos hvirvelløse dyr er evnen til at producere specifikke antistoffer næsten fraværende. I højeste grad udvikles denne ejendom i højere varmblodede dyr og især hos mennesker, derfor er det hos mennesker, at allergiske reaktioner observeres hyppigst, og deres manifestationer er forskellige.

    For nylig er udtrykket "immunopatologi" (se). Immunopatologiske processer omfatter demyeliniserende læsioner af nervesvævet (postvaccination, encephalomyelitis, multipel sklerose osv.), Forskellige nefropatier, visse former for skjoldbruskkirtlenbetændelse og testikler; En omfattende gruppe af blodsygdomme (hæmolytisk thrombocytopenisk purpura, anæmi, leukopeni), kombineret i sektionsimmunogematologien (se), støder op til disse processer.

    Analyse af det faktuelle materiale om undersøgelsen af ​​patogenesen af ​​forskellige allergiske sygdomme ved morfologiske, immunologiske og patofysiologiske metoder viser, at basiset af alle sygdomme grupperet i den immunopatologiske gruppe er allergiske reaktioner, og at immunopatologiske processer ikke har grundlæggende forskelle fra allergiske reaktioner forårsaget af forskellige allergener.

    Mekanismer for udvikling af allergiske reaktioner

    Umiddelbare allergiske reaktioner

    Mekanismen for udvikling af allergiske reaktioner af øjeblikkelig type kan opdeles i tre nært beslægtede stadier (ifølge A.D. Ado): immunologisk, patokemisk og patofysiologisk.

    Immunologisk stadium er interaktionen mellem allergener med allergiske antistoffer, det vil sige reaktionen af ​​allergen-antistoffet. Antistoffer, som forårsager allergiske reaktioner, når de kombineres med et allergen, i nogle tilfælde har udfældende egenskaber, det vil sige, de kan udfælde ved reaktion med et allergen, for eksempel. med anafylaksi, serumsygdom, fænomenet Arthus. Anafylaktisk reaktion kan forårsages i et dyr, ikke kun ved aktiv eller passiv sensibilisering, men også ved at indføre et allergen-antistof i et testrør i blodet i et immunkompleks. I den patogene virkning af det resulterende kompleks spiller komplementet en vigtig rolle, som fastgøres af immunkomplekset og aktiveres.

    I en anden gruppe af sygdomme (høfeber, atonisk bronchial astma og andre) har antistoffer ikke evnen til at udfælde ved reaktion med et allergen (ufuldstændige antistoffer).

    Allergiske antistoffer (reaktive) med atopiske sygdomme hos mennesker (se Atopy) udgør ikke uopløselige immunkomplekser med det tilsvarende allergen. De fastsætter selvfølgelig ikke komplementet, og den patogene effekt udføres uden hans deltagelse. Tilstanden for forekomsten af ​​en allergisk reaktion i disse tilfælde er fiksering af allergiske antistoffer på cellerne. Tilstedeværelsen af ​​allergiske antistoffer i blodet hos patienter med atopiske allergiske sygdomme kan bestemmes ved reaktionen af ​​Prosnitzer-Kyustner (se Prosnitsetz-Kyustner's reaktion), som viser muligheden for passiv overfølsomhed med serum fra patienten til huden hos en sund person.

    Pathochemical scene. Konsekvensen af ​​reaktionen af ​​antigen-antistof i allergiske reaktioner af umiddelbar type er dybe ændringer i biokemien af ​​celler og væv. Aktiviteten af ​​et antal enzymsystemer, der er nødvendige for den normale funktion af celler, er alvorligt forstyrret. Som et resultat frigives en række biologisk aktive stoffer. Den vigtigste kilde til biologisk aktive stoffer er mastceller i bindevævet, der frigiver histamin (se), serotonin (se) og heparin (se). Processen med frigivelse af disse stoffer fra mastcellegranuler fortsætter i flere trin. I første omgang er der en "aktiv degranulation" med udgifterne til energi og aktivering af enzymer, derefter frigivelsen af ​​histamin og andre stoffer og udvekslingen af ​​ioner mellem cellen og miljøet. Udgivelsen af ​​histamin forekommer også fra blodleukocytter (basofiler), som kan anvendes i laboratoriet til diagnose af allergi. Histamin dannes ved dekarboxylering af aminosyrehistidin og kan indeholdes i kroppen i to former: svagt bundet til vævsproteiner (fx i mastceller og basofplaner som en svag binding med heparin) og fri, fysiologisk aktiv. Serotonin (5-hydroxytryptamin) findes i store mængder i blodplader, i væv i fordøjelseskanalen H i nervesystemet og i en række dyr i mastceller. Et biologisk aktivt stof, som spiller en vigtig rolle i allergiske reaktioner, er også et langsomt virkende stof, hvis kemiske natur ikke afsløres endeligt. Der er tegn på, at det er en blanding af neuraminsyre glucosider. Under anafylaktisk shock frigives bradykinin også. Det tilhører plasma kinin gruppen og er dannet af plasma bradykininogen, ødelægges af enzymer (kininaser), der danner inaktive peptider (se. Mediatorer af allergiske reaktioner). Ud over histamin frigives serotonin, bradykinin, et langsomt virkende stof, såsom stoffer som acetylcholin (se), kolin (se), noradrenalin (se) osv. Under allergiske reaktioner. Mastceller udsender hovedsageligt histamin og heparin; heparin og histamin dannes i leveren; i binyrerne - adrenalin, norepinephrin; i blodplader - serotonin; i det nervøse væv - serotonin, aceplcholin; i lungerne - langsomt virkende stof, histamin; i plasma - bradykinin og så videre.

    Det patofysiologiske stadium karakteriseres af funktionsnedsættelser i kroppen, som udvikles som følge af reaktionen af ​​allergen-antistoffet (eller allergenreagin) og frigivelsen af ​​biologisk aktive stoffer. Årsagen til disse ændringer er både en direkte effekt af den immunologiske reaktion på kroppens celler og adskillige biokemiske mediatorer. For eksempel kan histamin med intradermal injektion forårsage såkaldt. "Lewis triple response" (kløe på injektionsstedet, erytem, ​​blister), som er karakteristisk for en hud-allergisk reaktion af umiddelbar type; Histamin forårsager reduktion i glatte muskler, serotonin - Ændring i blodtryk (stige eller falde afhængigt af den indledende tilstand), en reduktion af de brune muskler i bronkiolerne og fordøjelseskanalen, indsnævring af større blodkar og udvidelse af små kar og kapillarer; bradykinin kan forårsage glat muskelkontraktion, vasodilation, positiv leukocytkemotaksis; Bronchioles muskler (hos mennesker) er særligt følsomme for virkningerne af et langsomt virkende stof.

    Funktionelle ændringer i kroppen, deres kombination og udgør det kliniske billede af en allergisk sygdom.

    Patogenesen af ​​allergiske sygdomme ofte er en form for allergisk inflammation med forskellig lokalisering (hud, slimhinder, luftveje, fordøjelseskanal, nervevæv, lymfekirtler, samlinger og så videre, svækket hæmodynamik (med anafylaktisk chok), glat muskel spasmer (bronchospasme i bronchial astma).

    Allergiske reaktioner af den forsinkede type

    Langsom allergi udvikler sig med vaccinationer og forskellige infektioner: bakteriel, viral og svampe. Et klassisk eksempel på sådanne allergier er tuberkulinhypersensitivitet (se tuberkulinallergi). Rollen af ​​forsinkede allergier i patogenesen af ​​infektionssygdomme er mest demonstrerende i tuberkulose. Med den lokale administration af tuberkulosebakterier til sensibiliserede dyr opstår der en stærk cellulær reaktion med caseøsesintegration og huldannelse - Koch-fænomenet. Mange former for tuberkulose kan betragtes som et Koch-fænomen på stedet for superinfektion med aerogen eller hæmatogen oprindelse.

    En type forsinket allergi er kontaktdermatitis. Det er forårsaget af en række lavmolekylære stoffer af vegetabilsk oprindelse, industrielle kemikalier, lakker, maling, epoxyharpikser, vaskemidler, metaller og metalloider, kosmetik, medicin og meget mere. For at opnå kontaktdermatitis i forsøget anvendes sensibilisering af dyr med 2,4-dinitrochlorbenzen og 2,4-dinitrofluorbenzen på huden oftest hos dyr.

    Et fælles træk, der forener alle typer kontaktallergener, er deres evne til at kombinere med protein. En sådan forbindelse opstår sandsynligvis gennem en kovalent binding med frie amino- og sulfhydrylgrupper af proteiner.

    Tre stadier kan også skelnes i udviklingen af ​​allergiske reaktioner med forsinket type.

    Immunologisk stadium. Ikke-immune lymfocytter efter kontakt med et allergen (fx i huden) transporteres gennem blodkarrene og lymfekarrene ind i lymfeknuder, hvor de omdannes til en rig RNA-celle, blastet. Blaster, multiplicere, vende tilbage til lymfocytter, der kan "genkende" deres allergen ved gentagen kontakt. Nogle af de specielt "uddannede" lymfocytter transporteres til tymuskirtlen. Kontakt af en sådan specifikt sensibiliseret lymfocyt med det tilsvarende allergen aktiverer lymfocyten og forårsager frigivelsen af ​​et antal biologisk aktive stoffer.

    Moderne data om to kloner af blodlymfocytter (B- og T-lymfocytter) gør det muligt at genskabe deres rolle i mekanismerne for allergiske reaktioner. T-lymfocytter (thymus-afhængige lymfocytter) er nødvendige til reaktionen af ​​den forsinkede type, især i tilfælde af kontaktdermatitis. Alle virkninger, som reducerer indholdet af T-lymfocytter hos dyr, undertrykker dramatisk den forsinkede overfølsomhed. Umiddelbar reaktionstype kræver B-lymfocytter som celler i stand til at omdanne til immunokompetente celler, som producerer antistoffer.

    Der er information om rollen af ​​hormonelle påvirkninger af thymus kirtel, der deltager i processen med "læring" af lymfocytter.

    Det patokemiske stadium karakteriseres ved frigivelse af sensibiliserede lymfocytter af et antal biologisk aktive stoffer af protein- og polypeptidkarakter. Disse omfatter: overføringsfaktor, makrofagemigrationsinhiberende faktor, lymfocytotoxin, blastogen faktor, fagocytoseforbedrende faktor; kemotaksisfaktor og endelig en faktor, som beskytter makrofager mod de skadelige virkninger af mikroorganismer.

    Reaktioner af den forsinkede type nedsættes ikke af antihistaminer. De hæmmes af cortisol og adrenokortikotrop hormon, som kun transmitteres passivt af mononukleære celler (lymfocytter). Immunologisk reaktivitet realiseres i væsentlig grad af disse celler. I lyset af disse data bliver det velkendte faktum af en forøgelse af indholdet af lymfocytter i blodet under forskellige typer bakteriel allergi klart.

    Det patofysiologiske stadium karakteriseres af ændringer i væv, som udvikles under virkningen af ​​de ovennævnte mediatorer, såvel som på grund af den direkte cytotoksiske og cytolytiske virkning af sensibiliserede lymfocytter. Den vigtigste manifestation af denne fase er udviklingen af ​​forskellige former for inflammation.

    Fysiske allergier

    En allergisk reaktion kan udvikle sig som reaktion på eksponering for ikke blot et kemikalie, men også en fysisk stimulering (varme, kulde, lys, mekanisk eller strålingsfaktorer). Da fysisk irritation ikke i sig selv forårsager dannelse af antistoffer, er der fremsat forskellige arbejdshypoteser.

    1. Vi kan tale om stoffer der opstår i kroppen under påvirkning af fysisk irritation, det vil sige sekundære, endogene autoallergener, som antager rollen som et sensibiliserende allergen.

    2. Antistofdannelse begynder under påvirkning af fysisk irritation. Stoffer med høj molekylvægt og polysaccharider kan fremkalde enzymatiske processer i kroppen. De kan stimulere dannelsen af ​​antistoffer (forekomsten af ​​sensibilisering), primært sensibilisering af huden (reaginer), som aktiveres ved specifikke fysiske stimuli, og disse aktiverede antistoffer som et enzym eller katalysator (som stærke befriere af histamin og andre biologisk aktive stoffer) forårsager frigivelse af vævsstoffer.

    Tæt på dette koncept er Cook-hypotesen, hvorefter den spontane hudfølsomme faktor er en enzymlignende faktor, udgør protesegruppen et skrøbeligt kompleks med valleprotein.

    3. Ifølge Burnets klonale avlsteori antages det, at fysiske stimuli, ligesom kemiske stimuli, kan forårsage spredning af en "forbudt" celleklon eller mutationer af immunologisk kompetente celler.

    Væv ændrer sig i umiddelbar og forsinket allergi

    Morfologi Allergier af umiddelbar og forsinket type afspejler en række humoral og cellulære immunologiske mekanismer.

    For allergiske reaktioner af umiddelbar type, der opstår, når antigen-antistofkomplekser udsættes for væv, er morfologien ved hyperergisk inflammation karakteristisk, som er kendetegnet ved hurtig udvikling, overvejelsen af ​​alterative og vaskulære eksudative forandringer og den langsomme forløb af proliferative reparative processer.

    Fastslået, at alterative ændringer, når allergier af straks-forbundet med gistopatogennym effekt komplement-immune komplekser og vaso-exudative - med frigivelsen af ​​vasoaktive aminer (mediatorer af inflammation), især histamin og kininer samt kemotaktisk (leykotaksicheskim) og degranulerer (i forhold til masten celler) ved hjælp af komplement. Ændrende ændringer vedrører hovedsagelig væggene i blodkar, paraplastisk stof og fibrøse strukturer i bindevæv. De er repræsenteret ved plasma blødning, mucoid hævelse og fibrinoid transformation; Det ekstreme udtryk for ændring er karakteristisk for allergiske reaktioner af øjeblikkelig type fibrinoid nekrose. Med udtalt plazmorragicheskimi og vaskulære-relaterede exudative reaktioner optræder i zonen af ​​grove immune inflammation proteiner, fibrinogen (fibrin), polymorfonukleære leukocytter, "fordøje" immunkomplekser, og erythrocytter. Derfor er fibrin eller fibrin-hæmoragisk exudat mest karakteristisk for sådanne reaktioner. Proliferative-reparative reaktioner med allergier i umiddelbar type er forsinkede og milde. De er repræsenteret ved proliferation af endotelceller og euroconnector (adventitia) og fartøjer sammenfaldende i tid med fremkomsten af ​​mononukleære histiocytiske makrofagceller, hvilket afspejler elimineringen af ​​immunkomplekser og begyndelsen immunoreparativnyh processer. Den mest typiske dynamik af morfologiske ændringer i tilfælde af en allergi af den umiddelbare type præsenteres under Arthus fænomenet (se Arthus fænomen) og Overi's reaktioner (se Hudanafylaksi).

    Grundlaget for mange allergiske sygdomme hos en person er allergiske reaktioner af øjeblikkelig type, som forekommer med en overvejelse af alterative eller vaskulære eksudative ændringer. For eksempel vaskulære ændringer (fibrinoid nekrose) med systemisk lupus erythematosus (fig. 1), glomerulonephritis, periarteritis nodosa og en anden vaskulær exudative manifestationer i serumsygdom, urticaria, angioødem, høfeber, lobar pneumoni, og polyserositis, arthritis når reumatisme, tuberkulose, brucellose og meget mere.

    For forsinkede typeallergier er responsen af ​​sensibiliserede (immune) lymfocytter vigtig. Mekanismen for deres handling er stort set hypotetisk, selv om faktoren af ​​den histopatogene effekt forårsaget af immunlymfocytter i vævskultur eller ved allograft er uden tvivl. Lymfocytten menes at komme i kontakt med målcellen (antigenet) ved hjælp af antistoflignende receptorer til stede på overfladen. Aktiveringen af ​​lyscellerne af målcellen under dets interaktion med immunlymfocyten og "overførslen" af H3-thymidin-DNA-mærket til målcellen er vist. Fusionen af ​​membranerne i disse celler forekommer imidlertid ikke selv ved den dybe introduktion af lymfocytter i målcellen, hvilket overbevisende er bevist ved hjælp af mikrocinematografiske og elektronmikroskopiske metoder.

    Ud over de sensibiliserede lymfocytter i forsinkede type allergiske reaktioner, der involverer makrofager (histiocytter), der kommer i reaktion med et specifikt antigen under anvendelse af antistoffer cytophilous adsorberet på deres overflade. Forholdet mellem immun lymfocyt og makrofag er ikke klart. Installeret kun tætte kontakter i de to celler i form af såkaldte cytoplasmatiske broer (fig. 3), som er afsløret ved elektronmikroskopisk undersøgelse. Måske cytoplasmatiske broer anvendes til at sende information om makrofag antigen (i form af RNA eller RNA-antigen-komplekser); eventuelt lymfocyt sin side stimulerer aktiviteten af ​​makrofager eller viser mod ham cytopatogen effekt.

    Det antages, at den forsinket type allergisk reaktion opstår, når nogen kronisk betændelse på grund af frigivelsen af ​​autoantigener desintegrerende celler og væv. Morfologisk mellem forsinket type allergi og kronisk (interstitiel) betændelse meget til fælles. Imidlertid ligheden af ​​disse processer - lymphohistiocytic infiltration af væv i kombination med de vaskulære og parenkymale plazmorragicheskimi-degenerative processer - ikke identificerer dem. Bevis for inddragelsen af ​​celler til infiltrere sensibiliserede lymfocytter kan findes på gistofermentohimicheskom og elektronmikroskopiske undersøgelser: de forsinkede type allergiske reaktioner fandt øget aktivitet af sure og foefatazy dehydrogenaser i lymfocytter, at øge deres kerner og kernelegemer, øge antallet af polysomer hypertrofi Golgi-apparatet.

    Sammensætningen af ​​de morfologiske manifestationer af humorale og cellulære immuniteter i immunopatologiske processer er ikke berettiget, derfor er kombinationer af de morfologiske manifestationer af umiddelbar og forsinket allergi ret naturlige.

    Allergi ved strålingsskader

    Problemet med allergi i strålingsskader har to aspekter: virkningen af ​​stråling på overfølsomhedsreaktioner og autoallergiens rolle i patogenesen af ​​strålingssygdom.

    Virkningen af ​​stråling på omsætningen af ​​hypersensitivitet af øjeblikkelig type mest studeret i detaljer ved eksemplet med anafylaksi. I de første uger efter bestråling, foretaget et par dage før sensibiliserende antigen injektion, sammen med sensibilisering eller i de første dage efter hendes overfølsomhed tilstand er svækket eller ikke udviklede overhovedet. Hvis opløsningen af ​​antigenet injektion udføres på et senere tidspunkt efter tilbagebetaling af antistof, udvikler derefter et anafylaktisk shock. Bestråling tilbragte et par dage eller uger efter sensibiliseringen, er tilstanden af ​​den allergifremkaldende og antistoftitere i blodet ikke påvirket. Virkningen af ​​stråling på cellulære responser forsinket type hypersensitivitet (fx tuberkulin allergitest, tulyarinom, brucellin etc.) kendetegnet ved de samme love, men reaktionen er noget mere stråleresistent.

    I tilfælde af strålingssygdom (se) kan manifestationen af ​​anafylaktisk shock forstærkes, svækkes eller ændres afhængigt af sygdommens periode og kliniske symptomer. I patogenesen af ​​strålingssygdom spiller allergiske reaktioner af den bestrålede organisme med hensyn til eksogene og endogene antigener (autoantigener) en bestemt rolle. Derfor er desensibiliseringsterapi nyttig til behandling af både akutte og kroniske former for strålingsskader.

    De endokrine og nervesystemers rolle i udviklingen af ​​allergier

    Undersøgelsen af ​​de endokrine kirtlers rolle i udviklingen af ​​allergier blev udført ved at fjerne dem fra dyr, idet de introducerede forskellige hormoner og studerede hormonernes allergeniske egenskaber.

    Hypofyse - binyrerne

    Data om hypofyse- og binyrehormons virkning på allergier er modstridende. Imidlertid tyder de fleste fakta på, at allergiske processer er mere alvorlige mod binyreinsufficiens forårsaget af hypofysen eller adrenalektomi. Glucocorticoidhormoner og ACTH hæmmer som regel ikke udviklingen af ​​allergiske reaktioner af øjeblikkelig type, og kun deres forlængede administration eller anvendelsen af ​​store doser i en eller anden grad hæmmer deres udvikling. Allergiske reaktioner af en forsinket type underbygges godt af glucocorticoider og ACTH.

    Den antiallergiske virkning af glucocorticoider er forbundet med inhibering af antistofproduktion, fagocytose, udvikling af en inflammatorisk reaktion og et fald i vævspermeabilitet.

    Naturligvis også reduceret udskillelse af biologisk aktive mediatorer og reduceret væv følsomhed over for dem. Allergiske processer er ledsaget af metaboliske og funktionelle ændringer (hypotension, hypoglykæmi, øget insulinfølsomhed, eosinofili, lymfocytose, øget koncentration kaliumioner i plasma og reducere koncentrationen af ​​natriumioner), som indikerer tilstedeværelsen af ​​glucocorticoid insufficiens. Det konstateredes imidlertid, at dette ikke altid opdages binyrebarkinsufficiens. Baseret på disse data Pytsky VI (1968) den hypotese mekanismer extraadrenal glucocorticoid insufficiens forårsaget af en stigning i kortisol binding til plasmaproteiner, tab af følsomhed af celler til forøget cortisol eller cortisolmetabolismen i vævene, hvilket fører til et fald i den effektive koncentration af hormon.

    Skjoldbruskkirtlen

    Det antages, at den normale funktion af skjoldbruskkirtlen er en af ​​de vigtigste betingelser for udvikling af sensibilisering. Thyrotectomized dyr kan kun sensibiliseres passivt. Thyroidectomy svækker sensibilisering og anafylaktisk shock. Jo mindre tid mellem at tillade introduktion af antigen og thyroidektomi, desto mindre er dets indflydelse på intensiteten af ​​stød. Thyroidektomi inden sensibilisering hæmmer udseende af bundfald. Hvis der parallelt med sensibilisering for at give hormoner i skjoldbruskkirtlen, stiger dannelsen af ​​antistoffer. Der er tegn på, at skjoldbruskkirtelhormoner øger tuberkulinresponsen.

    Thymus kirtel

    Rolle thymus i mekanismen for allergiske reaktioner undersøges i forbindelse med de nye data om betydningen af ​​denne kirtel i immunogenesis. Som det er kendt, at gaflerne skuespil jern spiller en vigtig rolle i organiseringen af ​​lymfesystemet. Det hjælper at flytte lymfeknuder af lymfocytter og regenererende lymfesystemet efter diverse skader. Thymus (se.) Spiller en væsentlig rolle i dannelsen af ​​en allergi af umiddelbar og forsinket type og især hos nyfødte. Rotter thymectomized umiddelbart efter fødslen, udvikler ikke fænomenet Arthus til efterfølgende injektioner af bovint serumalbumin, skønt ikke-specifik lokal inflammation forårsaget af, for eksempel, terpentin, under indflydelse af tymektomi ændrer sig ikke. I voksne rotter efter samtidig fjernelse af thymus og milt bremses umiddelbare allergiske reaktioner. Sådanne dyr sensibiliseret med hesteserum, er der en klar inhibering af anafylaktisk shock, intravenøs administration af den reagerende antigendosis. Det blev også fundet, at behandling af mus med thymisk ekstrakt gris embryo forårsager hypo- og agammaglobulinæmi.

    Tidlig fjernelse af tymuskirtlen forårsager også hæmning af udviklingen af ​​alle allergiske reaktioner af en forsinket type. Hos mus og rotter efter neonatal tymektomi er det ikke muligt at opnå lokale forsinkede responser på oprensede proteinantigener. En lignende virkning har flere injektioner af antithymisk serum. Hos nyfødte rotter efter fjernelse af tymuskirtlen og sensibilisering med dræbt mycobacterium tuberkulose er tuberkulinresponsen på 10-20-dagen af ​​dyrets liv mindre udtalt end i de ikke-styrede dyr. Tidlig tymektomi hos kyllinger forlænger signifikant perioden for homotransplantationsafstødning. Den samme effekt har en thymektomi på nyfødte kaniner og mus. Transplantation af tymuskirtlen eller lymfeknudeceller genopretter immunologiske kompetencer af modtagerens lymfoide celler.

    Mange forfattere tillægger udviklingen af ​​autoimmune reaktioner på dysfunktion af tymuskirtlen. Faktisk er der observeret autoimmune sygdomme i tidsinducerede mus med tymuskirtler transplanteret fra donorer med spontan hæmolytisk anæmi.

    gonader

    Der er mange hypoteser om effekten af ​​kønkirtlerne på Allergi. Ifølge en data forårsager kastration hyperfunktion i den forreste hypofyse. Hormoner i den forreste hypofyse mindsker intensiteten af ​​allergiske processer. Det er også kendt, at hyperfunktionen i den forreste hypofyse fører til stimulering af adrenalfunktionen, hvilket er den direkte årsag til stigningen i resistens over for anafylaktisk shock efter kastration. En anden hypotese tyder på, at kastration forårsager mangel på kønshormoner i blodet, hvilket også reducerer intensiteten af ​​allergiske processer. Graviditet, som østrogener, kan undertrykke en udskiftet hudreaktion i tilfælde af tuberkulose. Østrogener hæmmer udviklingen af ​​eksperimentel autoimmun thyroiditis og polyarthritis hos rotter. En sådan handling kan ikke opnås ved at anvende progesteron, testosteron.

    Disse data indikerer hormons utvivlsomme effekt på udviklingen og forløb af allergiske reaktioner. Denne effekt er ikke isoleret og realiseres i form af en kompleks virkning af alle endokrine kirtler såvel som forskellige dele af nervesystemet.

    Nervesystemet

    Nervesystemet er direkte involveret i hvert af stadierne for udvikling af allergiske reaktioner. Derudover kan nervevæv i sig selv være en kilde til allergener i kroppen efter eksponering for forskellige skadelige stoffer, det kan udvikle en allergisk reaktion af antigenet med antistoffet.

    Lokal anvendelse af antigen til motorcortex af de store halvkugler af følsomme hunde forårsagede muskelhypotension og til tider forøget tone og spontan muskelkontraktion på siden modsat applikationen. Virkningen af ​​antigenet på medulla oblongata forårsagede et fald i blodtrykket, svækkede respirationsbevægelser, leukopeni, hyperglykæmi. Anvendelsen af ​​antigen til området af den grå bump af hypothalamus førte til signifikant erythrocytose, leukocytose, hyperglykæmi. Indført primært heterogent serum har en stimulerende virkning på cerebral cortex og subkortiske formationer. Under kroppens følsomme tilstand svækkes styrken af ​​den excitatoriske proces, processen med aktiv inhibering svækkes: mobiliteten af ​​nerveprocesser forværres, grænsen for effektiviteten af ​​nerveceller falder.

    Udviklingen af ​​reaktionen af ​​anafylaktisk shock ledsages af signifikante ændringer i den cerebrale cortexs elektriske aktivitet, subkortiske ganglier og dannelser af diencephalon. Ændringer i elektrisk aktivitet forekommer fra de første sekunder efter indførelsen af ​​fremmedserum og er yderligere fase i naturen.

    Det autonome nervesystems deltagelse (se) i mekanismen for anafylaktisk shock og forskellige allergiske reaktioner blev foreslået af mange forskere i den eksperimentelle undersøgelse af fænomenerne allergi. I fremtiden gav mange klinikere også synspunkter om det autonome nervesystems rolle i mekanismen for allergiske reaktioner i forbindelse med undersøgelsen af ​​patogenesen af ​​bronchial astma, allergisk dermatose og andre sygdomme af allergisk art. Således har studiet af patogenesen af ​​serumsygdom vist væsentlige forstyrrelser i det autonome nervesystem i mekanismen af ​​sygdommen, især den essentielle vagus fase (blodtrykssænkning, skarpt positive symptom Aschner, leukopeni, eosinofili) i patogenesen af ​​serumsygdom i børn. Udviklingen af ​​mediatorer af overførsel af excitation i neuronerne i læren af ​​det autonome nervesystem og forskellige neuroeffektor synapser som afspejlet i læren of Allergy og væsentligt avancerede spørgsmålet om den rolle, det autonome nervesystem i mekanismen for nogle allergiske reaktioner. Sammen med den velkendte histaminhypotese af mekanismen for allergiske reaktioner har kolinerg, dyston og andre teorier af mekanismen for allergiske reaktioner vist sig.

    Ved undersøgelse af den allergiske reaktion i tyndtarmen hos en kanin blev overgangen af ​​signifikante mængder acetylcholin fra en bundet tilstand til en fri tilstand fundet. Forholdet mellem mediatorerne i det autonome nervesystem (acetylcholin, sympatin) med histamin under udvikling af allergiske reaktioner er ikke blevet afklaret.

    Der er tegn på den rolle, som både de sympatiske og parasympatiske opdelinger i det autonome nervesystem spiller i mekanismen for udvikling af allergiske reaktioner. Ifølge nogle data udtrykkes tilstanden af ​​allergisk sensibilisering indledningsvis som overvejelsen af ​​den sympatiske nervesystemtone, som derefter erstattes af parasympatikotoni. Indflydelsen af ​​den sympatiske deling af det autonome nervesystem på udviklingen af ​​allergiske reaktioner blev undersøgt under anvendelse af både kirurgiske og farmakologiske metoder. Undersøgelser af A.D. Ado og T.B. Tolpegina (1952) viste, at en stigning i excitabiliteten af ​​et specifikt antigen iagttages under serum såvel som bakterielle allergier i det sympatiske nervesystem; virkningen af ​​antigenet på hjertet af de tilsvarende følsomme marsvin forårsager frigivelsen af ​​sympatin. Under forsøgsbetingelser med isolerede og perfuserede øvre cervikale sympatiske knuder i katte, der er sensibiliseret med hesteserum, forårsager indførelsen af ​​et specifikt antigen i perfusionsstrømen excitation af noden og følgelig en kontraktion fra tredje århundrede. Knapens excitabilitet til elektrisk irritation og acetylcholin efter proteinfølsomhed øges, og efter eksponering for den opløsende dosis af antigen falder.

    Ændringen i det sympatiske nervesystems funktionelle tilstand er et af de tidligste udtryk for tilstanden af ​​allergisk sensibilisering af dyr.

    En stigning i parasympatiske nervers spænding i proteinfølsomhed er blevet fastslået af mange forskere. Anafilotoxin har vist sig at stimulere slutningen af ​​de parasympatiske glatte muskel nerver. Det parasympatiske nervesystems følsomhed og de organer, der er inderveret af det til cholin og acetylcholin i processen med at udvikle allergisk sensibilisering, stiger. Ved hypotese Danpelopolu (D. Danielopolu, 1944), anafylaktisk (parafilaktichesky) choktilstand anses øge tone hele autonome nervesystem (ifølge amphotonia Danielopolu) med stigende adskillelse af epinephrin (simpatina) og acetylcholin i blod. I en tilstand af sensibilisering øges produktionen af ​​både acetylcholin og sympatin. Anafylaktogen forårsager en ikke-specifik virkning - frigivelsen af ​​acetylcholin (præ-cholin) i organerne og en specifik handling - produktion af antistoffer. Akkumuleringen af ​​antistoffer forårsager specifikke phylaxier, og ophobningen af ​​acetylcholin (precholin) forårsager uspecifik anafylaksi eller parafylaksi. Anafylaktisk shock betegnes "hypolicholinesterase" diatese.

    Hypotese af Danielopol er ikke almindeligt accepteret. Men der er mange fakta om den snævre sammenhæng mellem udvikling af allergisk overfølsomhed og status over ændringer i den funktionelle tilstand af det autonome nervesystem, såsom en kraftig stigning i ophidselse af cholinerg innervation hjerte-enheder, tarme, livmoder og andre organer til cholin og acetylcholin.

    Af AD Ado, skelne allergiske reaktioner cholinerg type, hvor den førende fremgangsmåde er omsætningen af ​​cholinerge strukturer gistaminergncheskogo type reaktion, hvor histamin spiller en førende rolle, reaktionen simpatergicheskogo type (formentlig), hvor den ledende mediator er sympati, og endelig forskellige blandede typer reaktioner. Dette udelukker ikke muligheden for eksistensen af ​​sådanne allergiske reaktioner, i hvilken mekanisme andre biologisk aktive produkter, især et langsomt reagerende stof, vil tage det førende sted.

    Arvets rolle i udviklingen af ​​allergier

    Allergisk reaktivitet bestemmes i høj grad af organismens arvelige egenskaber. På baggrund af en arvelig disposition for allergier i kroppen dannes der under indflydelse af miljøet en tilstand af en allergisk grundlov eller en allergisk diatese. Eksudativ diatese, eosinofil diathese osv. Er tæt på det. Allergisk eksem hos børn og exudativ diatese går ofte forud for udviklingen af ​​astma og andre allergiske sygdomme. Drug allergi forekommer tre gange oftere hos patienter med allergisk reaktivitet (urticaria, pollinose, eksem, bronchial astma, etc.).

    Undersøgelsen af ​​arvelige byrder hos patienter med forskellige allergiske sygdomme har vist, at omkring 50% af dem har i flere generationer pårørende med visse manifestationer af allergi. 50,7% af børn med allergiske sygdomme har også arvelige byrder med hensyn til allergier. Hos raske individer er allergi i arvelig historie noteret ikke mere end 3-7%.

    Det skal understreges, at arven er ikke en allergisk sygdom som sådan, men kun en disposition til en række allergiske sygdomme, og hvis den testede patienten har, for eksempel, nældefeber, så hans familiemedlemmer i forskellige generationer af allergi kan udtrykkes i form af astma, migræne, angioødem, rhinitis og så videre. Forsøg på at opdage mønstre af arv af disposition til allergiske sygdomme har vist, at den er arvet som et recessivt træk ifølge Mendel.

    Virkningen af ​​arvelig disposition på forekomsten af ​​allergiske reaktioner er tydeligt påvist ved eksemplet på undersøgelse af allergier i identiske tvillinger. Talrige tilfælde af helt identiske manifestationer af allergi i identiske tvillinger til det samme sæt af allergener er beskrevet. Ved titrering af allergener ved hudprøver viser identiske tvillinger identiske identiske hudreaktionstitere, såvel som det samme indhold af allergiske antistoffer (reaginer) for allergener, der forårsager sygdommen. Disse data viser, at den arvelige betingelse af allergiske tilstande er en vigtig faktor i dannelsen af ​​en allergisk grundlov.

    Når man studerer de aldersrelaterede egenskaber ved allergisk reaktivitet, er der to stigninger i antallet af allergiske sygdomme. Den første - i den meget tidlige barndom - op til 4-5 år. Det bestemmes af en arvelig disposition for en allergisk sygdom og manifesteres i forhold til fødevarer, husholdninger, mikrobielle allergener. Den anden stigning observeres i puberteten og afspejler afslutningen af ​​dannelsen af ​​en allergisk grundlov under påvirkning af arvelighedsfaktoren (genotype) og miljøet.

    bibliografi

    Ado A. D. General Allergology, M., 1970, bibliogr. Zdrodovsky PF Nuværende data om dannelsen af ​​beskyttende antistoffer, deres regulering og uspecifik stimulation, Zh. micr. epid. og immun., nr. 5, s. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Fundamentals of Immunology, M., 1958; Multivolume vejledningen til patologisk fysiologi, under editorship of N. I. Sirotinina, vol. 1, s. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Allergi og immunitet, M., 1947, bibliogr. Bordet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C.R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, s. 225, 1913; Bray G. Nylige fremskridt i allergi, L., 1937, bibliogr. Cooke R. A. Allergi i teori og praksis, Philadelphia - L., 1947, bibliogr. Gay F. P. Agenter af sygdom og værtsresistens, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und Das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxin, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, s. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studienüber Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Praksis med allergi, St. Louis, 1948, bibliogr.

    Væv ændringer i A.

    Urnet F.M. Cellular Immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughbou D. A. Nogle scanningselektronmikroskopobservationer på stimulerede lymfocytter, J. Path., V. 104, s. 115, 1971, bibliogr. Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. sti. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediatorer af cellulær immunitet, ed. af H. S. Lawrence a. M. Landy, s. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D.S. Makrofager og immunitet, Amsterdam - L., 1969, bibliogr. Schoenberg, M.D. o. Cytoplasmisk interaktion mellem makrofager og lymfocytiske celler i antistof syntese, Science, v. 143, s. 964, 1964, bibliogr.

    A. med strålingsskade

    Klemparskaya N.N., Lvitsyna G. M. og Shalnova G. A. Allergy and Radiation, M., 1968, bibliogr. Petrov R.V. og Zaretskaya Yu. M. Radiation immunology and transplantation, M., 1970, bibliogr.


    V.A. Ado; R.V. Petrov (glad.),. V.V. Serov (pat. An.).